Studie om te onderzoeken of herhaalde doses GSK598809 veilig zijn en goed worden verdragen en om de bloedspiegels van GSK598809 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersoon, in de leeftijd van 18-50 jaar inclusief.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet-vruchtbaar of vruchtbaar is en ermee instemt om tot 90 dagen na de laatste dosis adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Lichaamsgewicht ≥50 kg en BMI binnen het bereik van 18,5-29,9 kg/m2 inclusief.
• Gezond naar oordeel van de verantwoordelijke arts. Geen klinisch significante afwijking in de medische, psychiatrische of laboratoriumevaluatie, inclusief 12-afleidingen ECG en 24-uurs Holter-ECG.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór toelating tot het onderzoek.
• De proefpersoon is in staat de instructies van de onderzoeker en de vereisten en beperkingen van het protocol te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een positieve ademtest voorafgaand aan de studie voor alcohol of roken, of een positieve urinedrugscreening. Drugs waarop wordt gescreend zijn amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, benzodiazepinen, PCP en cotinine.
• Een positief resultaat voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam of HIV 1/2 bij het screeningsbezoek.
• Misbruik van alcohol, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden (mannen) of 21 eenheden (vrouwen), of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 4 eenheden. 1 eenheid komt overeen met een halve pint (285 ml) bier, 1 maat (25 ml) sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• Leverfunctietesten (LFT) die bij screening boven het referentiebereik liggen en bij herhaling verhoogd blijven (eventueel te bespreken met de opdrachtgever).
• Consumptie van pompelmoessap of pompelmoes binnen 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot het afnemen van het laatste bloedmonster voor farmacokinetische analyse.
• Proefpersoon is niet bereid de standaardmaaltijden van de CPRU te eten.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken van een nieuwe chemische entiteit of een receptgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vrij verkrijgbare geneesmiddelen, vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Verlies van meer dan 400 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, b.v. als bloeddonor.
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen van deze klasse, of een geschiedenis van enige andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon.
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersoon gaat niet akkoord met het gebruik van een condoom en zaaddodend middel tijdens geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen; of als u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden. Het wordt sterk aanbevolen dat de vrouw daarnaast nog een andere vorm van anticonceptie gebruikt. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Geschiedenis van een psychiatrische diagnose As I of As II (DSMIV), of aanwezigheid van een actuele psychiatrische diagnose op basis van psychiatrische evaluatie.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aandoeningen van de luchtwegen, gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of een aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Screenings-ECG met een QTc-interval van >450 msec en/of een PR-interval buiten het bereik van 120-220 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen
• Semi-liggende vitale functies bij screening buiten de in het protocol gedefinieerde bereiken:
• Verlaging van de systolische bloeddruk, bij screening, van 20 mm Hg of meer bij staan ​​(vergeleken met meting in half liggende houding).
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of andere cardiale geleidingsstoornis, of andere klinisch significante hartziekte.
• Serumelektrolytconcentratie buiten het referentiebereik.
• De proefpersoon heeft een serum prolactine dat het normale bereik overschrijdt.
• Onvermogen om zich te onthouden van zware fysieke activiteit gedurende 24 uur vóór screening, follow-up en elke opname op de afdeling.
• Aanwezigheid of geschiedenis van een erkende slaapstoornis, of patiënt klaagt over slaapstoornissen en/of wordt behandeld voor slaapstoornissen, wat (op basis van medisch oordeel) van invloed kan zijn op de farmacodynamische of veiligheidsbeoordelingen.
• Onvermogen om met succes getraind te worden in cognitietests. Aanvullende criteria alleen voor sectie 3
• Consumptie van koffie, cola of andere cafeïnehoudende dranken (cafeïne is een van de studiesubstraten) binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Consumptie van op houtskool geroosterd rundvlees of kruisbloemige groenten (bijv. broccoli, kool, spruitjes, bloemkool) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Dit voedingsmiddel is een bekende inductor van het CYP1A2-enzym