Vizsgálat annak kiderítésére, hogy a GSK598809 ismételt adagjai biztonságosak és jól tolerálhatók-e, valamint a GSK598809 vérszintjének értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőtt férfi vagy nő alany, 18-50 éves korig.
• Az a női alany jogosult a részvételre, aki nem fogamzóképes vagy fogamzóképes, és vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz az utolsó adag után 90 napig.
• Testtömeg ≥50 kg és BMI a 18,5-29,9 tartományban kg/m2 beleértve.
• A felelős orvos megítélése szerint egészséges. Nincs klinikailag jelentős eltérés az orvosi, pszichiátriai vagy laboratóriumi értékelésben, beleértve a 12 elvezetéses EKG-t és a 24 órás Holter EKG-t.
• A vizsgálatba való belépés előtt aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat.
• Az alany képes megérteni és betartani a Nyomozó utasításait, valamint a protokoll követelményeit és korlátozásait

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak pozitív a vizsgálat előtti kilégzési tesztje alkoholra vagy dohányzásra, vagy pozitív a vizelet-kábítószer-szűrése. A szűrés alatt álló kábítószerek az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok, benzodiazepinek, PCP és kotinin.
• Pozitív eredmény Hepatitis B felületi antigénre, Hepatitis C antitestre vagy HIV 1/2-re a szűrővizsgálaton.
• Alkohollal való visszaélés: 28 egységnél (férfiaknál) vagy 21 egységnél (nőknél) több mint heti átlagos bevitel, vagy 4 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel. 1 egység fél korsó (285 ml) sörnek, 1 adag (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.
• Májfunkciós tesztek (LFT), amelyek a szűréskor a referenciatartomány felett vannak, és amelyek ismétlődéskor emelkedtek maradnak (szükség esetén meg kell beszélni a szponzorral).
• Grapefruitlé vagy grapefruit fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül és a farmakokinetikai elemzéshez szükséges végső vérminta levételéig.
• Az alany nem hajlandó a CPRU által biztosított standard ételeket enni.
• Részvétel új kémiai entitás vagy vényköteles gyógyszer egyéb klinikai vizsgálataiban az elmúlt 3 hónapban.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Több mint 400 ml vérveszteség a vizsgálatot megelőző 3 hónapban, pl. véradóként.
• A vizsgálati gyógyszerrel vagy ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekkel szembeni allergia anamnézisében vagy jelenléte, vagy bármely más olyan allergia anamnézisében, amely a felelős orvos véleménye szerint ellenjavallt az alany részvételének.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használata a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül.
• A férfi alany nem járul hozzá az óvszer és a spermicid használatához terhes vagy szoptató nőstényekkel folytatott szexuális kapcsolat során; vagy ha olyan női partnerrel folytat szexuális kapcsolatot, aki teherbe eshet. Erősen ajánlott, hogy a nő ezen kívül más fogamzásgátlási formát is alkalmazzon. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig kell követni.
• Pszichiátriai diagnózis anamnézisében Axis I vagy Axis II (DSMIV), vagy jelenlegi pszichiátriai diagnózis jelenléte pszichiátriai értékelés alapján.
• Légúti megbetegedések, gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• EKG szűrése >450 msec QTc-intervallumtal és/vagy a 120-220 msec-es tartományon kívül eső PR-intervallumtal, vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT-mérésekre
• Félig fekvő életjelek szűréskor a protokollban meghatározott tartományokon kívül:
• A szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-es vagy nagyobb csökkenése a szűréskor állva (a félig fekvő méréshez képest).
• Hosszú QT-szindróma vagy egyéb szívvezetési zavar, vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség személyes vagy családi anamnézisében.
• A szérum elektrolit koncentrációja a referencia tartományon kívül esik.
• Az alany szérum prolaktinszintje meghaladja a normál tartományt.
• Képtelenség tartózkodni a megerőltető fizikai tevékenységtől 24 órán keresztül a szűrés, a nyomon követés és az egyes osztályra történő felvétel előtt.
• Felismert alvászavar jelenléte vagy kórtörténete, vagy az alany alvászavarra panaszkodik és/vagy alvászavar miatti kezelésben részesül, ami (orvosi vélemény alapján) befolyásolhatja a farmakodinamikai vagy biztonsági értékeléseket.
• Képtelenség sikeresen kiképezni a megismerési tesztekben. További kritériumok csak a 3. szakaszhoz
• Kávé, kóla vagy más koffeint tartalmazó ital fogyasztása (a koffein az egyik vizsgálati szubsztrát) az első adagot megelőző 4 napon belül
• Faszénben sült marhahús vagy keresztes virágú zöldségek fogyasztása (pl. brokkoli, káposzta, kelbimbó, karfiol) az első adag beadását megelőző 7 napon belül. Ez az élelmiszer a CYP1A2 enzim ismert induktora