Исследование для изучения того, являются ли повторные дозы GSK598809 безопасными и хорошо переносимыми, а также для оценки уровня GSK598809 в крови

Критерии включения:

• Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала или имеет детородный потенциал и соглашается использовать адекватные методы контрацепции в течение 90 дней после последней дозы.
• Масса тела ≥50 кг и ИМТ в пределах 18,5-29,9 кг/м2 включительно.
• Здоров, судя по заключению ответственного врача. Отсутствие клинически значимых отклонений при медицинском, психиатрическом или лабораторном обследовании, включая ЭКГ в 12 отведениях и 24-часовую холтеровскую ЭКГ.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование.
• Субъект способен понимать и соблюдать инструкции исследователя, а также требования и ограничения протокола.

Критерий исключения:

• Субъект имеет положительный тест на алкоголь или курение перед исследованием или положительный тест на наркотики в моче. Наркотики, которые будут проверяться, включают амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды, бензодиазепины, фенциклидин и котинин.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ 1/2 при скрининговом посещении.
• Злоупотребление алкоголем, определяемое как среднее еженедельное потребление более 28 единиц (мужчины) или 21 единицы (женщины), или среднесуточное потребление более 4 единиц. 1 единица эквивалентна половине пинты (285 мл) пива, 1 мере (25 мл) спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.
• Функциональные пробы печени (LFT), которые превышают референтный диапазон при скрининге и остаются повышенными при повторных исследованиях (при необходимости следует обсудить со спонсором).
• Употребление грейпфрутового сока или грейпфрута в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и до взятия окончательного образца крови для фармакокинетического анализа.
• Субъект не желает есть стандартные блюда, предоставляемые CPRU.
• Участие в других клинических испытаниях нового химического соединения или рецептурного лекарства в течение предыдущих 3 месяцев.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая безрецептурные средства, витамины, травяные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения. (в зависимости от того, что дольше) перед первой дозой исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Потеря более 400 мл крови за 3 месяца до исследования, т.е. в качестве донора крови.
• История или наличие аллергии на исследуемый препарат или препараты этого класса, или история любой другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для участия субъекта.
• Регулярное употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев с начала исследования.
• Субъект мужского пола не соглашается использовать презерватив и спермицид во время полового акта с беременными или кормящими женщинами; или при половом акте с партнершей, которая может забеременеть. Настоятельно рекомендуется, чтобы в дополнение к этому женщина также использовала другую форму контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• История психиатрического диагноза оси I или оси II (DSMIV) или наличие текущего психиатрического диагноза, основанного на психиатрической оценке.
• История или наличие респираторных заболеваний, желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любых состояний, о которых известно, что они мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Скрининговая ЭКГ с интервалом QTc >450 мс и/или интервалом PR вне диапазона 120-220 мс включительно, или ЭКГ, не подходящая для измерения QT
• Показатели жизнедеятельности в полулежачем положении при скрининге вне диапазонов, определенных в протоколе:
• Снижение систолического артериального давления при скрининге на 20 мм рт. ст. или более в положении стоя (по сравнению с измерением в полулежачем положении).
• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или другого нарушения сердечной проводимости или другого клинически значимого сердечного заболевания.
• Концентрация электролитов в сыворотке вне референтного диапазона.
• Субъект имеет сывороточный пролактин, превышающий нормальный диапазон.
• Невозможность воздерживаться от напряженной физической активности в течение 24 часов перед скринингом, последующим наблюдением и каждой госпитализацией.
• Наличие или наличие в анамнезе выявленного расстройства сна, либо субъект жалуется на нарушения сна и/или получает лечение от расстройств сна, что может (на основании медицинского заключения) повлиять на фармакодинамические оценки или оценку безопасности.
• Неспособность успешно пройти тесты на познание. Дополнительные критерии только для Раздела 3
• Употребление кофе, колы или других напитков, содержащих кофеин (кофеин является одним из исследуемых субстратов) в течение 4 дней, предшествующих первой дозе
• Употребление жареной на углях говядины или овощей семейства крестоцветных (например, брокколи, белокочанная капуста, брюссельская капуста, цветная капуста) в течение 7 дней до первой дозы. Этот пищевой продукт является известным индуктором фермента CYP1A2.