Estudio para investigar si las dosis repetidas de GSK598809 son seguras y bien toleradas y para evaluar los niveles en sangre de GSK598809

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino adulto sano, de 18 a 50 años inclusive.
• Una mujer es elegible para participar si no tiene potencial fértil o si tiene potencial fértil y acepta usar métodos anticonceptivos adecuados hasta 90 días después de la última dosis.
• Peso corporal ≥50 kg e IMC dentro del rango 18,5-29,9 kg/m2 inclusive.
• Saludable a juicio del médico responsable. Sin anomalías clínicamente significativas en la evaluación médica, psiquiátrica o de laboratorio, incluido el ECG de 12 derivaciones y el ECG Holter de 24 h.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con las instrucciones del Investigador y los requisitos y restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una prueba de aliento previa al estudio positiva para alcohol o tabaco, o una prueba de detección de drogas en orina positiva. Las drogas que se evaluarán son anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides, benzodiazepinas, PCP y cotinina.
• Un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el VIH 1/2 en la visita de selección.
• Abuso de alcohol, definido como una ingesta semanal promedio de más de 28 unidades (hombres) o 21 unidades (mujeres), o una ingesta diaria promedio de más de 4 unidades. 1 unidad equivale a media pinta (285 ml) de cerveza, 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• Pruebas de función hepática (LFT) que están por encima del rango de referencia en la selección y que permanecen elevadas cuando se repiten (a discutir con el patrocinador, si es necesario).
• Consumo de jugo de toronja o toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y hasta la recolección de la muestra de sangre final para el análisis farmacocinético.
• El sujeto no está dispuesto a comer las comidas estándar proporcionadas por el CPRU.
• Participación en otros ensayos clínicos de una nueva entidad química o de un medicamento recetado, dentro de los 3 meses anteriores.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos remedios de venta libre, vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los 3 meses anteriores al estudio, p. como donante de sangre.
• Antecedentes o presencia de alergia al fármaco del estudio oa los medicamentos de esta clase, o antecedentes de cualquier otra alergia que, a juicio del médico responsable, contraindique la participación del sujeto.
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
• El sujeto masculino no acepta usar un condón y espermicida durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes; o si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada. Se recomienda encarecidamente que, además de esto, la mujer también use otra forma de anticoncepción. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes de un diagnóstico psiquiátrico Eje I o Eje II (DSMIV), o presencia de un diagnóstico psiquiátrico actual basado en una evaluación psiquiátrica.
• Antecedentes o presencia de enfermedades respiratorias, gastrointestinales, hepáticas o renales, o cualquier condición conocida que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• ECG de detección con un intervalo QTc de >450 mseg y/o un intervalo PR fuera del rango de 120-220 mseg inclusive, o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT
• Signos vitales semisupinos en la detección fuera de los rangos definidos en el protocolo:
• Reducción, en la presión arterial sistólica, en la selección, de 20 mm Hg o más al estar de pie (en comparación con la medición semisupina).
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado u otro trastorno de la conducción cardíaca, u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Concentración de electrolitos séricos fuera del rango de referencia.
• El sujeto tiene una prolactina sérica que excede el rango normal.
• Imposibilidad de abstenerse de realizar actividad física extenuante durante las 24 h previas a la selección, el seguimiento y cada ingreso en planta.
• Presencia o antecedentes de un trastorno del sueño reconocido, o el sujeto se queja de trastornos del sueño y/o está recibiendo tratamiento para los trastornos del sueño, lo que podría (según el criterio médico) afectar las evaluaciones farmacodinámicas o de seguridad.
• Incapacidad para ser entrenado con éxito en las pruebas de cognición. Criterios adicionales solo para la Sección 3
• Consumo de café, refrescos de cola u otras bebidas que contengan cafeína (la cafeína es uno de los sustratos del estudio) en los 4 días anteriores a la primera dosis
• El consumo de carne de res asada al carbón o vegetales crucíferos (p. brócoli, repollo, coles de Bruselas, coliflor) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Este alimento es un conocido inductor de la enzima CYP1A2