Studie k prozkoumání, zda jsou opakované dávky GSK598809 bezpečné a dobře tolerované, a k vyhodnocení hladin GSK598809 v krvi

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý muž nebo žena ve věku 18-50 let včetně.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je v neplodném nebo plodném věku a souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních metod do 90 dnů po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost ≥50 kg a BMI v rozmezí 18,5-29,9 kg/m2 včetně.
• Zdravé podle posouzení odpovědného lékaře. Žádné klinicky významné abnormality v lékařském, psychiatrickém nebo laboratorním hodnocení, včetně 12svodového EKG a 24hodinového Holterova EKG.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie.
• Subjekt je schopen porozumět a dodržovat pokyny zkoušejícího a požadavky a omezení protokolu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má před studiem pozitivní dechovou zkoušku na alkohol nebo kouření nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči. Drogy, které budou prověřovány, jsou amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy, benzodiazepiny, PCP a kotinin.
• Pozitivní výsledek na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo HIV 1/2 při screeningové návštěvě.
• Zneužívání alkoholu, definované jako průměrný týdenní příjem více než 28 jednotek (muži) nebo 21 jednotek (ženy), nebo průměrný denní příjem více než 4 jednotky. 1 jednotka odpovídá polovině pinty (285 ml) piva, 1 odměrce (25 ml) lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Testy jaterních funkcí (LFT), které jsou nad referenčním rozmezím při screeningu a které zůstávají zvýšené při opakování (je-li to nutné, projednáno se zadavatelem).
• Konzumace grapefruitové šťávy nebo grapefruitu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku a do odběru konečného vzorku krve pro farmakokinetickou analýzu.
• Subjekt není ochoten jíst standardní jídla poskytovaná CPRU.
• Účast na jiných klinických studiích nové chemické látky nebo léku na předpis během předchozích 3 měsíců.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků, vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před studií, např. jako dárce krve.
• Anamnéza nebo přítomnost alergie na studovaný lék nebo léky této třídy nebo anamnéza jakékoli jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje účast subjektu.
• Pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 6 měsíců od zahájení studie.
• Mužský subjekt nesouhlasí s použitím kondomu a spermicidu během pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami; nebo při pohlavním styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět. Důrazně se doporučuje, aby žena kromě toho používala i jinou formu antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Anamnéza psychiatrické diagnózy Osa I nebo Osa II (DSMIV) nebo přítomnost současné psychiatrické diagnózy na základě psychiatrického hodnocení.
• Anamnéza nebo přítomnost respiračních onemocnění, gastrointestinální, jaterní nebo ledvinové onemocnění nebo jakýkoli stav, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
• Screeningové EKG s QTc intervalem >450 ms a/nebo PR intervalem mimo rozsah 120-220 ms včetně nebo EKG, které není vhodné pro měření QT
• Vitální funkce v pololeže na zádech při screeningu mimo rozsahy definované v protokolu:
• Snížení systolického krevního tlaku při screeningu o 20 mm Hg nebo více ve stoje (ve srovnání s měřením v pololeže na zádech).
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo jiné poruchy srdečního převodu nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění.
• Koncentrace sérového elektrolytu mimo referenční rozsah.
• Subjekt má sérový prolaktin, který přesahuje normální rozmezí.
• Neschopnost zdržet se namáhavé fyzické aktivity po dobu 24 hodin před screeningem, kontrolou a každým přijetím na oddělení.
• Přítomnost nebo anamnéza rozpoznané poruchy spánku nebo subjekt si stěžuje na poruchy spánku a/nebo je léčen pro poruchy spánku, které by mohly (na základě lékařského úsudku) ovlivnit farmakodynamické nebo bezpečnostní hodnocení.
• Neschopnost být úspěšně trénován v testech kognice. Další kritéria pouze pro oddíl 3
• Konzumace kávy, koly nebo jiných nápojů obsahujících kofein (kofein je jedním ze studijních substrátů) během 4 dnů před první dávkou
• Konzumace hovězího masa pečeného na dřevěném uhlí nebo brukvovité zeleniny (např. brokolice, zelí, růžičková kapusta, květák) do 7 dnů před první dávkou. Tato potravina je známým induktorem enzymu CYP1A2