Studie zur Untersuchung, ob wiederholte Dosen von GSK598809 sicher und gut verträglich sind, und zur Bewertung der Blutspiegel von GSK598809

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig oder gebärfähig ist und sich bereit erklärt, bis 90 Tage nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Körpergewicht ≥50 kg und BMI im Bereich 18,5–29,9 kg/m2 inklusive.
• Nach Einschätzung des verantwortlichen Arztes gesund. Keine klinisch signifikante Anomalie bei der medizinischen, psychiatrischen oder Laboruntersuchung, einschließlich 12-Kanal-EKG und 24-Stunden-Holter-EKG.
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Zulassung zur Studie.
• Der Proband ist in der Lage, die Anweisungen des Prüfers sowie die Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat vor dem Studium einen positiven Atemtest auf Alkohol oder Rauchen oder einen positiven Urin-Drogentest. Zu den Drogen, auf die untersucht wird, gehören Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide, Benzodiazepine, PCP und Cotinin.
• Ein positives Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV 1/2 beim Screening-Besuch.
• Alkoholmissbrauch, definiert als ein durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von mehr als 28 Einheiten (Männer) bzw. 21 Einheiten (Frauen) oder ein durchschnittlicher täglicher Konsum von mehr als 4 Einheiten. 1 Einheit entspricht einem halben Pint (285 ml) Bier, 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Leberfunktionstests (LFT), die beim Screening über dem Referenzbereich liegen und bei Wiederholung erhöht bleiben (ggf. mit dem Sponsor besprechen).
• Verzehr von Grapefruitsaft oder Grapefruit innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zur Entnahme der letzten Blutprobe zur pharmakokinetischen Analyse.
• Der Proband ist nicht bereit, die von der CPRU bereitgestellten Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien zu einem neuen chemischen Wirkstoff oder einem verschreibungspflichtigen Arzneimittel innerhalb der letzten 3 Monate.
• Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich rezeptfreier Arzneimittel, Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.
• Verlust von mehr als 400 ml Blut in den 3 Monaten vor der Studie, z.B. als Blutspender.
• Anamnese oder Vorliegen einer Allergie gegen das Studienmedikament oder die Studienmedikamente dieser Klasse oder eine Vorgeschichte einer anderen Allergie, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes die Teilnahme des Probanden kontraindiziert.
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
• Der männliche Proband ist nicht damit einverstanden, beim Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen ein Kondom und ein Spermizid zu verwenden. oder wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte. Es wird dringend empfohlen, dass die Frau darüber hinaus auch eine andere Form der Empfängnisverhütung anwendet. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Diagnose Achse I oder Achse II (DSMIV) oder Vorliegen einer aktuellen psychiatrischen Diagnose basierend auf einer psychiatrischen Untersuchung.
• Anamnese oder Vorliegen von Atemwegserkrankungen, Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Screening-EKG mit einem QTc-Intervall von >450 ms und/oder einem PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120–220 ms (einschließlich) oder ein EKG, das nicht für QT-Messungen geeignet ist
• Vitalfunktionen in halber Rückenlage beim Screening außerhalb der im Protokoll definierten Bereiche:
• Senkung des systolischen Blutdrucks beim Screening um 20 mm Hg oder mehr im Stehen (im Vergleich zur Messung in halber Rückenlage).
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder einer anderen kardialen Reizleitungsstörung oder einer anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankung.
• Serumelektrolytkonzentration außerhalb des Referenzbereichs.
• Der Prolaktinwert des Probanden im Serum liegt über dem Normalbereich.
• Unfähigkeit, vor dem Screening, der Nachuntersuchung und jeder Aufnahme auf die Station 24 Stunden lang auf anstrengende körperliche Aktivität zu verzichten.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer anerkannten Schlafstörung, oder der Proband klagt über Schlafstörungen und/oder wird wegen Schlafstörungen behandelt, was (nach medizinischem Ermessen) Auswirkungen auf die pharmakodynamischen oder Sicherheitsbewertungen haben könnte.
• Unfähigkeit, in kognitiven Tests erfolgreich trainiert zu werden. Zusätzliche Kriterien nur für Abschnitt 3
• Konsum von Kaffee, Cola oder anderen koffeinhaltigen Getränken (Koffein ist eines der Studiensubstrate) innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis
• Verzehr von auf Holzkohle gebratenem Rindfleisch oder Kreuzblütlergemüse (z. B. Brokkoli, Kohl, Rosenkohl, Blumenkohl) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis. Dieses Lebensmittel ist ein bekannter Induktor des CYP1A2-Enzyms