Studie för att undersöka om upprepade doser av GSK598809 är säkra och vältolererade och för att utvärdera blodnivåer av GSK598809

Inklusionskriterier:

• Frisk vuxen man eller kvinna i åldern 18-50 år inklusive.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-fertil ålder eller fertil ålder och samtycker till att använda adekvata preventivmetoder fram till 90 dagar efter sista dosen.
• Kroppsvikt ≥50 kg och BMI inom intervallet 18,5-29,9 kg/m2 inklusive.
• Frisk enligt ansvarig läkares bedömning. Inga kliniskt signifikanta avvikelser i den medicinska, psykiatriska eller laboratorieutvärderingen, inklusive 12-avlednings-EKG och 24-timmars Holter-EKG.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien.
• Försökspersonen kan förstå och följa utredarens instruktioner och kraven och begränsningarna i protokollet

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har ett positivt utandningstest före studien för alkohol eller rökning, eller en positiv urindrogscreening. Läkemedel som kommer att screenas för är amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, bensodiazepiner, PCP och kotinin.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikropp eller HIV 1/2 vid screeningbesöket.
• Missbruk av alkohol, definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 28 enheter (män) eller 21 enheter (kvinnor), eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 4 enheter. 1 enhet motsvarar en halv pint (285 mL) öl, 1 mått (25 mL) sprit eller 1 glas (125 mL) vin.
• Leverfunktionstester (LFT) som ligger över referensintervallet vid screening och som förblir förhöjda när de upprepas (ska diskuteras med sponsorn vid behov).
• Konsumtion av grapefruktjuice eller grapefrukt inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och fram till insamling av det slutliga blodprovet för farmakokinetisk analys.
• Försökspersonen är inte villig att äta de standardmåltider som tillhandahålls av CPRU.
• Deltagande i andra kliniska prövningar av en ny kemisk enhet eller ett receptbelagt läkemedel, inom de senaste 3 månaderna.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria läkemedel, vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte, enligt utredarens och sponsorns åsikt, medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Förlust av mer än 400 ml blod under de 3 månaderna före studien, t.ex. som blodgivare.
• Historik eller närvaro av allergi mot studieläkemedlet eller läkemedlen av denna klass, eller en historia av någon annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar försökspersonens deltagande.
• Regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader efter studiestart.
• Manlig försöksperson går inte med på att använda kondom och spermiedödande medel under samlag med gravida eller ammande kvinnor; eller om man ägnar sig åt sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid. Det rekommenderas starkt att kvinnan utöver detta också använder en annan form av preventivmedel. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Historik med en psykiatrisk diagnos Axis I eller Axis II (DSMIV), eller närvaro av en aktuell psykiatrisk diagnos baserad på psykiatrisk utvärdering.
• Historik eller förekomst av luftvägssjukdomar, gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Screening-EKG med ett QTc-intervall på >450 ms och/eller ett PR-intervall utanför intervallet 120-220 ms inklusive, eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar
• Halvliggande vitala tecken vid screening utanför intervall som definieras i protokollet:
• Sänkning av systoliskt blodtryck, vid screening, med 20 mm Hg eller mer vid stående (jämfört med halvliggande mätning).
• Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller annan hjärtöverledningsstörning eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Serumelektrolytkoncentration utanför referensintervallet.
• Försökspersonen har ett serumprolaktin som överskrider det normala intervallet.
• Oförmåga att avstå från ansträngande fysisk aktivitet i 24 timmar före screening, uppföljning och varje inläggning på avdelningen.
• Närvaro eller historia av en erkänd sömnstörning, eller patient klagar över sömnstörningar och/eller får behandling för sömnstörningar, vilket kan (på grundval av medicinsk bedömning) påverka de farmakodynamiska eller säkerhetsbedömningarna.
• Oförmåga att framgångsrikt tränas i kognitionstester. Ytterligare kriterier endast för avsnitt 3
• Konsumtion av kaffe, cola eller andra koffeinhaltiga drycker (koffein är ett av studiesubstraten) inom 4 dagar före den första dosen
• Konsumtion av kolstekt nötkött eller korsblommiga grönsaker (t.ex. broccoli, kål, brysselkål, blomkål) inom 7 dagar före den första dosen. Detta livsmedel är en känd inducerare av CYP1A2-enzymet