Étude pour déterminer si des doses répétées de GSK598809 sont sûres et bien tolérées et pour évaluer les taux sanguins de GSK598809

Critère d'intégration:

• Sujet adulte masculin ou féminin en bonne santé, âgé de 18 à 50 ans inclus.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer ou en âge de procréer et s'engage à utiliser des méthodes contraceptives adéquates jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
• Poids corporel ≥ 50 kg et IMC compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 inclus.
• En bonne santé à en juger par le médecin responsable. Aucune anomalie cliniquement significative dans l'évaluation médicale, psychiatrique ou de laboratoire, y compris l'ECG 12 dérivations et l'ECG Holter 24 h.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux instructions de l'enquêteur et aux exigences et restrictions du protocole

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un test respiratoire pré-étude positif pour l'alcool ou le tabagisme, ou un dépistage de drogue dans l'urine positif. Les drogues qui seront dépistées sont les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes, les benzodiazépines, le PCP et la cotinine.
• Un résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le VIH 1/2 lors de la visite de dépistage.
• Abus d'alcool, défini comme une consommation hebdomadaire moyenne de plus de 28 unités (hommes) ou 21 unités (femmes), ou une consommation quotidienne moyenne de plus de 4 unités. 1 unité équivaut à une demi-pinte (285 ml) de bière, 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou 1 verre (125 ml) de vin.
• Tests de la fonction hépatique (LFT) qui sont au-dessus de la plage de référence lors du dépistage et qui restent élevés lorsqu'ils sont répétés (à discuter avec le promoteur, si nécessaire).
• Consommation de jus de pamplemousse ou de pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang final pour analyse pharmacocinétique.
• Le sujet n'est pas disposé à manger les repas standard fournis par le CPRU.
• Participation à d'autres essais cliniques d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance, dans les 3 mois précédents.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les remèdes en vente libre, les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet.
• Perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 mois précédant l'étude, par ex. comme donneur de sang.
• Antécédents ou présence d'allergie au médicament à l'étude ou aux médicaments de cette classe, ou antécédents de toute autre allergie qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique la participation du sujet.
• Utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
• Le sujet masculin n'accepte pas d'utiliser un préservatif et un spermicide lors de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes ; ou si vous avez des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de tomber enceinte. Il est fortement recommandé qu'en plus de cela, la femme utilise également une autre forme de contraception. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'un diagnostic psychiatrique Axe I ou Axe II (DSMIV), ou présence d'un diagnostic psychiatrique actuel basé sur une évaluation psychiatrique.
• Antécédents ou présence de maladies respiratoires, de maladies gastro-intestinales, hépatiques ou rénales, ou de toute condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• ECG de dépistage avec un intervalle QTc > 450 msec et/ou un intervalle PR en dehors de la plage 120-220 msec inclus, ou un ECG qui ne convient pas aux mesures QT
• Signes vitaux en position semi-couchée lors du dépistage en dehors des plages définies dans le protocole :
• Réduction, de la pression artérielle systolique, au moment du dépistage, de 20 mm Hg ou plus en position debout (par rapport à la mesure en position semi-couchée).
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou d'un autre trouble de la conduction cardiaque, ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative.
• Concentration d'électrolytes sériques en dehors de la plage de référence.
• Le sujet a une prolactine sérique qui dépasse la plage normale.
• Incapacité à s'abstenir d'une activité physique intense pendant 24 h avant le dépistage, le suivi et chaque admission dans le service.
• Présence ou antécédents d'un trouble du sommeil reconnu, ou le sujet se plaint de troubles du sommeil et/ou reçoit un traitement pour des troubles du sommeil, ce qui pourrait (sur la base d'un jugement médical) affecter les évaluations pharmacodynamiques ou de sécurité.
• Incapacité à être formé avec succès aux tests de cognition. Critères supplémentaires pour la section 3 uniquement
• Consommation de café, de cola ou d'autres boissons contenant de la caféine (la caféine est l'un des substrats de l'étude) dans les 4 jours précédant la première dose
• Consommation de bœuf grillé au charbon de bois ou de légumes crucifères (par ex. brocoli, chou, choux de Bruxelles, chou-fleur) dans les 7 jours précédant la première dose . Cette denrée alimentaire est un inducteur connu de l'enzyme CYP1A2