Badanie mające na celu zbadanie, czy powtarzane dawki GSK598809 są bezpieczne i dobrze tolerowane oraz ocena poziomu GSK598809 we krwi

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę lub może zajść w ciążę i zgadza się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Masa ciała ≥50 kg i BMI w przedziale 18,5-29,9 kg/m2 włącznie.
• Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w ocenie medycznej, psychiatrycznej lub laboratoryjnej, w tym 12-odprowadzeniowego EKG i 24-godzinnego EKG Holtera.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania.
• Badany jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji Badacza oraz wymagań i ograniczeń protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma pozytywny wynik testu oddechowego przed badaniem na alkohol lub palenie lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu. Narkotyki, które będą badane to amfetaminy, barbiturany, kokaina, opiaty, kannabinoidy, benzodiazepiny, PCP i kotynina.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV 1/2 podczas wizyty przesiewowej.
• Nadużywanie alkoholu, definiowane jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 28 jednostek (mężczyźni) lub 21 jednostek (kobiety) lub średnie dzienne spożycie powyżej 4 jednostek. 1 jednostka odpowiada półlitrowemu (285 ml) piwa, 1 miarce (25 ml) spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
• Testy czynnościowe wątroby (LFT), które są powyżej zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego i pozostają podwyższone po powtórzeniu (do omówienia ze sponsorem, jeśli to konieczne).
• Spożycie soku grejpfrutowego lub grejpfruta w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do czasu pobrania ostatecznej próbki krwi do analizy farmakokinetycznej.
• Tester nie chce jeść standardowych posiłków zapewnianych przez CPRU.
• Udział w innych badaniach klinicznych nowej substancji chemicznej lub leku na receptę, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym leków dostępnych bez recepty, witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie, np. jako dawca krwi.
• Historia lub obecność alergii na badany lek lub leki z tej klasy lub historia jakiejkolwiek innej alergii, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do udziału uczestnika.
• Regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Mężczyzna nie wyraża zgody na używanie prezerwatywy i środka plemnikobójczego podczas stosunku płciowego z kobietami w ciąży lub karmiącymi; lub jeśli angażujesz się w stosunek seksualny z partnerką, która może zajść w ciążę. Zdecydowanie zaleca się, aby oprócz tego kobieta stosowała również inną formę antykoncepcji. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Historia diagnozy psychiatrycznej Oś I lub Oś II (DSMIV) lub obecność aktualnej diagnozy psychiatrycznej opartej na ocenie psychiatrycznej.
• Historia lub obecność chorób układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego, wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Przesiewowe EKG z odstępem QTc >450 ms i/lub odstępem PR poza zakresem 120-220 ms włącznie lub EKG, które nie nadaje się do pomiaru QT
• Parametry życiowe w pozycji półleżącej podczas badania przesiewowego poza zakresami określonymi w protokole:
• Obniżenie skurczowego ciśnienia krwi podczas badania przesiewowego o 20 mm Hg lub więcej w pozycji stojącej (w porównaniu z pomiarem w pozycji półleżącej).
• Osobista lub rodzinna historia zespołu wydłużonego odstępu QT lub innego zaburzenia przewodzenia w sercu lub innej istotnej klinicznie choroby serca.
• Stężenie elektrolitów w surowicy poza zakresem referencyjnym.
• Osobnik ma prolaktynę w surowicy, która przekracza normalny zakres.
• Niemożność powstrzymania się od forsownej aktywności fizycznej przez 24 godziny przed badaniem przesiewowym, wizytą kontrolną i każdorazowym przyjęciem na oddział.
• Obecność lub historia rozpoznanego zaburzenia snu lub pacjent skarży się na zaburzenia snu i/lub jest leczony z powodu zaburzeń snu, co może (na podstawie oceny medycznej) wpłynąć na ocenę farmakodynamiczną lub ocenę bezpieczeństwa.
• Niezdolność do pomyślnego przeszkolenia w testach poznawczych. Kryteria dodatkowe tylko dla sekcji 3
• Spożycie kawy, coli lub innych napojów zawierających kofeinę (Kofeina jest jednym z badanych substratów) w ciągu 4 dni poprzedzających pierwszą dawkę
• Spożywanie pieczonej na węglu drzewnym wołowiny lub warzyw krzyżowych (np. brokuły, kapusta, brukselka, kalafior) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Ten środek spożywczy jest znanym induktorem enzymu CYP1A2