Studie for å undersøke om gjentatte doser av GSK598809 er trygge og godt tolerert og for å evaluere blodnivåer av GSK598809

Inklusjonskriterier:

• Frisk voksen mann eller kvinne, i alderen 18-50 år inkludert.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder eller er i fertil alder og samtykker i å bruke adekvate prevensjonsmetoder inntil 90 dager etter siste dose.
• Kroppsvekt ≥50 kg og BMI innenfor området 18,5-29,9 kg/m2 inkludert.
• Frisk som bedømt av ansvarlig lege. Ingen klinisk signifikant abnormitet i den medisinske, psykiatriske eller laboratorieevalueringen, inkludert 12-avlednings-EKG og 24-timers Holter-EKG.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet.
• Forsøkspersonen er i stand til å forstå og følge etterforskerens instruksjoner og kravene og restriksjonene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har en positiv utåndingstest før studien for alkohol eller røyking, eller en positiv undersøkelse av urinmedisin. Legemidler som skal screenes for er amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner, PCP og kotinin.
• Et positivt resultat for Hepatitt B-overflateantigen, Hepatitt C-antistoff eller HIV 1/2 ved screeningbesøket.
• Misbruk av alkohol, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 28 enheter (menn) eller 21 enheter (kvinner), eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 4 enheter. 1 enhet tilsvarer en halv halvliter (285 mL) øl, 1 mål (25 mL) brennevin eller 1 glass (125 mL) vin.
• Leverfunksjonstester (LFT) som er over referanseområdet ved screening og som forblir forhøyede når de gjentas (skal diskuteres med sponsor om nødvendig).
• Inntak av grapefruktjuice eller grapefrukt innen 7 dager før første dose med studiemedisin og frem til innsamling av den endelige blodprøven for farmakokinetisk analyse.
• Forsøkspersonen er ikke villig til å spise standardmåltidene levert av CPRU.
• Deltakelse i andre kliniske utprøvinger av en ny kjemisk enhet eller et reseptbelagt legemiddel, innen de siste 3 månedene.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie legemidler, vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet.
• Tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de 3 månedene før studien, f.eks. som blodgiver.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot studiemedikamentet eller legemidlene i denne klassen, eller en historie med annen allergi som, etter den ansvarlige legens mening, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse.
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder etter studiestart.
• Mannen godtar ikke å bruke kondom og sæddrepende middel under samleie med gravide eller ammende kvinner; eller hvis du har seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid. Det anbefales på det sterkeste at kvinnen i tillegg til dette også bruker en annen form for prevensjon. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 90 dager etter siste dose studiemedisin.
• Anamnese med en psykiatrisk diagnose Akse I eller Akse II (DSMIV), eller tilstedeværelse av en gjeldende psykiatrisk diagnose basert på psykiatrisk evaluering.
• Anamnese eller tilstedeværelse av luftveissykdommer, gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Screening-EKG med et QTc-intervall på >450 msek og/eller et PR-intervall utenfor området 120-220 msek inklusive, eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger
• Halvliggende vitale tegn ved screening utenfor områder definert i protokollen:
• Reduksjon, i systolisk blodtrykk, ved screening, på 20 mm Hg eller mer ved stående (sammenlignet med halvliggende måling).
• Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller annen hjerteledningsforstyrrelse, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
• Serumelektrolyttkonsentrasjon utenfor referanseområdet.
• Personen har et serumprolaktin som overskrider normalområdet.
• Manglende evne til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet i 24 timer før screening, oppfølging og hver innleggelse på avdelingen.
• Tilstedeværelse eller historie med en anerkjent søvnforstyrrelse, eller individ klager over søvnforstyrrelser og/eller mottar behandling for søvnforstyrrelser, som kan (på grunnlag av medisinsk vurdering) påvirke de farmakodynamiske vurderingene eller sikkerhetsvurderingene.
• Manglende evne til å bli vellykket trent i tester av kognisjon. Tilleggskriterier kun for seksjon 3
• Inntak av kaffe, cola eller andre koffeinholdige drikker (koffein er et av studiesubstratene) innen 4 dager før første dose
• Forbruk av kullstekt biff eller korsblomstrede grønnsaker (f.eks. brokkoli, kål, rosenkål, blomkål) innen 7 dager før første dose. Denne matvaren er en kjent induser av CYP1A2-enzymet