Sydänläppäkomplikaatiot kabergoliinilla hoidetuissa prolaktinoomissa (ValveCab)
Havaintotutkimus sydämen poikkeavuuksien ja läppäreurgitaation esiintyvyyden tutkimiseksi potilailla, joilla on prolaktinoomaa hoidettu kroonisesti kabergoliinilla
Dopamiiniagonistit ovat ensilinjan aineita prolaktinooman (1) ja Parkinsonin taudin (2) hoidossa. On olemassa näyttöä, joka tukee syy-yhteyttä lääkkeiden aiheuttaman "rajoittavan" sydänläppäsairauden ja pergolidihoidon välillä (3): useissa tapauksissa läppävika parani, kun pergolidihoito lopetettiin (4). Läppäsydänvaurioita on raportoitu myös torajyväperäisten dopamiiniagonistien bromokriptiinin ja kabergoliinin yhteydessä (5,6).
Kaksi viimeaikaista tutkimusta (7, 8) ovat lisäksi osoittaneet, että sekä pergolidi että kabergoliini liittyvät lisääntyneeseen uusien sydänläpän regurgitaatioriskiin Parkinsonin taudin vuoksi hoidetuilla potilailla.
Torajyväperäisillä dopamiiniagonisteilla havaitut läppähäiriöt ovat samanlaisia kuin potilailla, jotka saavat torajyväalkaloidiaineita (kuten ergotamiinia ja metysergidiä) migreenin hoidossa tai fenfluramiinia ja deksfenfluramiinia liikalihavuuden hoidossa. Nämä poikkeavuudet muistuttavat myös läheisesti karsinoideihin liittyviä läppäsairauksia (9).
Sydänläppäsairautta ei ole koskaan raportoitu potilailla, joilla on prolaktinooma ja jotka tarvitsevat hoitoa dopamiiniagonisteilla jopa elinikäisenä (1). Toisin kuin Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, prolaktinoomapotilaat ovat nuorempia ja heitä hoidetaan merkittävästi pienemmällä keskimääräisellä dopamiiniagonistiannoksella (mediaani bromokriptiiniannos 5 mg/vrk ja mediaani kabergoliiniannos 1 mg/viikko). Hoidon aloittamisen nuoresta iästä johtuen (useimmat mikroprolaktinoomapotilaat aloittavat dopamiiniagonistihoidon varhaisessa aikuisiässä) hoitoa voidaan jatkaa yli 3 vuosikymmentä: dopamiiniagonistien pienten annosten kumulatiivinen riski näin pitkän hoidon aikana on tällä hetkellä tuntematon.
Sydänläppäsairauden esiintyvyyden arvioimiseksi kabergoliinilla hoidetuilla potilailla haluamme suorittaa kaikukardiografiatutkimuksen suurelle edustavalle otokselle prolaktinoomapotilaista, joita hoidettiin kabergoliinilla vähintään 12 kuukauden ajan, ja prospektiivisesti rekrytoidulle kontrollihenkilöryhmälle. Haluamme arvioida mitraali-, aortta- ja kolmikulmaläpäiden regurgitaation vakavuutta. Muutoksia sydämen läppälaitteistossa verrattiin hoidon kestoon ja kumulatiiviseen kabergoliiniannokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viikon kuluessa avohoidon kliinisestä havainnosta kaikki potilaat viedään sairaalaan täydelliseen endokriinisen seulontaan, kardiologiseen käyntiin, joka sisältää EKG- ja kaikukuvauksen.
Endokriiniset profiilit sisältävät IGF-I:n, PRL:n, FSH:n, LH:n, 17-β-estradiolin, testosteronin, FT3:n, FT4:n, TSH:n ja kortisolin mittaamisen aamulla kello 8.00 yön yli paaston jälkeen.
Kliiniseen profiiliin kuuluu verenpaineen mittaus oikeasta käsivarresta koehenkilöiden ollessa rennossa istuma-asennossa. Kaikissa analyyseissä käytetään kuuden mittauksen keskiarvoa (kolme kukin kahdesta tutkijasta samana kaikukardiografiapäivänä, klo 8.00-9.00 aamulla) elohopeasfygmomanometrillä. Korkean verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen sekakomitean seitsemännen raportin (10) mukaan verenpainetauti, jos sitä esiintyy, luokitellaan lieväksi (vaihe 1), kun SBP tai DBP oli välillä 140-159 mmHg ja 90 ja 99 mmHg välillä, vastaavasti; vaikea (vaihe 2), kun SBP tai DBP oli vastaavasti >160 ja >100 mmHg; Esihypertensio määritellään verenpaineeksi >120¬ ja <140 ja verenpaineeksi >80 ja <90 mmHg. Myös syke mitataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
via S. Pansini 5 Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkittavana on kolme erilaista tutkimuspopulaatiota.
- Ryhmä 1) Potilaat, jotka ovat jo saaneet kabergoliinihoitoa vähintään 12 kuukauden ajan
- Ryhmä 2) Äskettäin diagnosoidut hyperprolaktinemiapotilaat, jotka eivät koskaan saaneet hoitoa dopamiiniagonisteilla
- Ryhmä 3) Ei-hyperprolaktineemiset kohteet verrokkina käytettävien potilaiden sukupuolen ja iän suhteen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dokumentoitu hyperprolaktinemia ja jotka saavat jatkuvaa kabergoliinihoitoa vähintään 12 kuukauden ajan
- Äskettäin diagnosoidut prolaktinoomapotilaat, jotka eivät ole koskaan saaneet dopamiiniagonistihoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Sydänläppähäiriöiden historia,
- anorektisten lääkkeiden tai muiden torajyväperäisten lääkkeiden aikaisempi käyttö,
- kabergoliinihoito alle 12 kuukautta,
- venttiilin kalkkeutuminen, venttiilin regurgitaatio, joka liittyy rengasmaiseen laajentumiseen tai liialliseen lehtien liikkeeseen,
- mitraalinen regurgitaatio, joka liittyy vasemman kammion seinämän liikehäiriöihin tai vasemman kammion laajentumiseen,
- Kabergoliinihoidon lopettaminen yli 1 kuukauden ajaksi hoitoprotokollamme mukaisesti (11).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
Potilaat, jotka jo saavat kabergoliinihoitoa.
|
Aikaisempien tutkimustemme mukaan potilaille, joilla oli mikroprolaktinooma ja ei-tumoraalinen hyperprolaktinemia, kabergoliinihoitoa annettiin suun kautta aloitusannoksella 0,25 mg kahdesti viikossa kahden ensimmäisen viikon ajan ja sen jälkeen 0,5 mg kahdesti viikossa.
Kahden kuukauden hoidon jälkeen annosta muutettiin 2 kuukauden välein seerumin PRL-suppression perusteella.
Muut nimet:
|
|
2
terve kontrolloi sukupuolta ja ikää potilaiden kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Regurgitaatio (luokiteltu lieväksi, kohtalaiseksi, vaikeaksi) missä tahansa sydämen läppässä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Adenoma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- Prolaktinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Kabergoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeuroendoUnit-2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .