- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00460616
Herzklappenkomplikationen bei mit Cabergolin behandelten Prolaktinomen (ValveCab)
Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Prävalenz von Herzfehlern und Klappeninsuffizienz bei Patienten mit Prolaktinomen, die chronisch mit Cabergolin behandelt wurden
Dopaminagonisten sind Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von Prolaktinomen (1) und der Parkinson-Krankheit (2). Es gibt Hinweise für einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer medikamenteninduzierten „restriktiven“ Herzklappenerkrankung und der Behandlung mit Pergolid (3): In mehreren Fällen besserte sich die Herzklappenerkrankung nach Absetzen von Pergolid (4). Herzklappenschäden wurden auch mit den aus Mutterkorn gewonnenen Dopaminagonisten Bromocriptin und Cabergolin berichtet (5,6).
Zwei kürzlich durchgeführte Studien (7,8) haben ferner gezeigt, dass sowohl Pergolid als auch Cabergolin mit einem erhöhten Risiko einer erneuten Herzklappeninsuffizienz bei Patienten verbunden sind, die wegen der Parkinson-Krankheit behandelt werden.
Die bei von Mutterkorn abgeleiteten Dopaminagonisten beobachteten Klappenanomalien ähneln denen, die bei Patienten beobachtet wurden, die Mutterkornalkaloid-Mittel (wie Ergotamin und Methysergid) zur Behandlung von Migräne oder Fenfluramin und Dexfenfluramin zur Behandlung von Fettleibigkeit erhielten. Diese Anomalien ähneln auch sehr karzinoidbedingten Valvulopathien (9).
Bei Patienten mit Prolaktinomen, die eine Behandlung mit Dopamin-Agonisten benötigen, wurde noch nie über eine Herzklappenerkrankung berichtet (1). Im Gegensatz zu Patienten mit Parkinson-Krankheit sind Patienten mit Prolaktinomen jünger und werden mit einer durchschnittlichen Dosis von Dopamin-Agonisten behandelt, die signifikant niedriger ist (mediane Bromocriptin-Dosis 5 mg/Tag und mediane Cabergolin-Dosis 1 mg/Woche). Aufgrund des jungen Behandlungsbeginns (die meisten Patienten mit Mikroprolaktinomen beginnen im frühen Erwachsenenalter mit der Behandlung mit Dopaminagonisten), kann die Behandlung über 3 Jahrzehnte fortgesetzt werden: Das kumulative Risiko niedriger Dosen von Dopaminagonisten für eine so lange Behandlungsdauer ist derzeit gegeben Unbekannt.
Um die Prävalenz von Herzklappenerkrankungen bei mit Cabergolin behandelten Patienten zu beurteilen, möchten wir ein Echokardiographie-Screening bei einer großen repräsentativen Stichprobe von Patienten mit Prolaktinom, die mindestens 12 Monate mit Cabergolin behandelt wurden, und bei einer Gruppe von prospektiv rekrutierten Kontrollpersonen durchführen. Wir möchten den Schweregrad der Regurgitation für die Mitral-, Aorten- und Trikuspidalklappen bewerten. Veränderungen des Herzklappenapparates wurden mit der Behandlungsdauer und der kumulativen Cabergolin-Dosis verglichen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Innerhalb einer Woche nach einer klinischen Beobachtung im ambulanten Dienst werden alle Patienten zu einem vollständigen endokrinen Screening, einem kardiologischen Besuch, der ein Elektrokardiogramm und ein Echokardiogramm umfasst, ins Krankenhaus eingeliefert.
Das endokrine Profil umfasst die Messung von IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-Estradiol, Testosteron, FT3, FT4, TSH und Cortisol um 8.00 Uhr morgens nach einer nächtlichen Fastenzeit.
Das klinische Profil umfasst die Blutdruckmessung am rechten Arm, wobei die Probanden in entspannter Sitzposition sind. Der Durchschnitt von sechs Messungen (drei von jeweils zwei Untersuchern am selben Tag der Echokardiographie zwischen 8.00 und 9.00 Uhr morgens) mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät wird für alle Analysen verwendet. Gemäß dem siebten Bericht des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (10) wird Hypertonie, sofern vorhanden, als mild (Stadium 1) eingestuft, wenn der SBP oder DBP zwischen 140 und 159 lagen mmHg bzw. zwischen 90 und 99 mmHg; schwer (Stadium 2), wenn der SBP oder DBP > 160 bzw. > 100 mmHg waren; Prähypertonie ist definiert als SBP > 120 und < 140 und DBP > 80 und < 90 mmHg. Auch die Herzfrequenz wird gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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via S. Pansini 5 Naples, Italien, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Es werden drei verschiedene Studienpopulationen untersucht.
- Gruppe 1) Patienten, die bereits seit mindestens 12 Monaten mit Cabergolin behandelt werden
- Gruppe 2) Neu diagnostizierte Patienten mit Hyperprolaktinämie, die nie eine Behandlung mit Dopamin-Agonisten erhalten haben
- Gruppe 3) Nicht-hyperprolaktinämische Probanden, die hinsichtlich Geschlecht und Alter mit den Patienten übereinstimmten, um als Kontrollen verwendet zu werden.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit dokumentierter Hyperprolaktinämie, die mindestens 12 Monate lang kontinuierlich nur mit Cabergolin behandelt werden
- Neu diagnostizierte Patienten mit Prolaktinom, die noch nie eine Behandlung mit Dopaminagonisten erhalten haben
Ausschlusskriterien:
- Eine Vorgeschichte von Herzklappenanomalien,
- Frühere Einnahme von Appetitzüglern oder anderen Mutterkorn-Medikamenten,
- Behandlung mit Cabergolin für weniger als 12 Monate,
- Klappenverkalkung, Klappeninsuffizienz in Verbindung mit ringförmiger Dilatation oder übermäßiger Segelbewegung,
- Mitralinsuffizienz verbunden mit Anomalien der linksventrikulären Wandbewegung oder linksventrikulärer Dilatation,
- Absetzen der Cabergolin-Behandlung für länger als 1 Monat gemäß unserem Behandlungsprotokoll (11).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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1
Patienten, die bereits mit Cabergolin behandelt werden.
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Gemäß unseren früheren Studien wurde bei Patienten mit Mikroprolaktinom und bei Patienten mit nicht tumoraler Hyperprolaktinämie die Behandlung mit Cabergolin oral mit einer Anfangsdosis von 0,25 mg zweimal wöchentlich in den ersten zwei Wochen und dann mit 0,5 mg zweimal wöchentlich verabreicht.
Nach 2-monatiger Behandlung erfolgte alle 2 Monate eine Dosisanpassung auf der Grundlage der Serum-PRL-Suppression.
Andere Namen:
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2
gesunde Kontrollen Geschlecht und Alter abgestimmt mit den Patienten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prävalenz von Regurgitation (eingestuft als leicht, mittelschwer, schwer) an jeder Herzklappe.
Zeitfenster: 9 Monate
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9 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Andere Studien-ID-Nummern
- NeuroendoUnit-2
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