Komplikace srdečních chlopní u prolaktinomů léčených kabergolinem (ValveCab)
Observační studie ke zkoumání prevalence srdečních abnormalit a chlopenní regurgitace u pacientů s prolaktinomy léčenými chronicky kabergolinem
Agonisté dopaminu jsou přípravky první volby pro léčbu prolaktinomů (1) a Parkinsonovy choroby (2). Existují důkazy podporující kauzální vztah mezi výskytem „restrikční“ chlopenní srdeční choroby vyvolané léky a léčbou pergolidem (3): v několika případech se valvulopatie zlepšila, když byl pergolid vysazen (4). Chlopenní poškození srdce bylo také hlášeno u agonistů dopaminu pocházejících z námelu, bromokriptinu a kabergolinu (5,6).
Dvě nedávné studie [7,8) dále prokázaly, že jak pergolid, tak kabergolin jsou spojeny se zvýšeným rizikem nové regurgitace srdeční chlopně u pacientů léčených pro Parkinsonovu chorobu.
Chlopenní abnormality pozorované u agonistů dopaminu pocházejících z námelu jsou podobné těm, které byly pozorovány u pacientů užívajících námelové alkaloidy (jako je ergotamin a methysergid) při léčbě migrény nebo fenfluramin a dexfenfluramin při léčbě obezity. Tyto abnormality se také velmi podobají valvulopatiím souvisejícím s karcinoidem (9).
Onemocnění srdečních chlopní nebylo nikdy hlášeno u pacientů s prolaktinomy, kteří vyžadují léčbu agonisty dopaminu dokonce i celoživotně (1). Na rozdíl od pacientů s Parkinsonovou nemocí jsou pacienti s prolaktinomy mladší a jsou léčeni průměrnou dávkou agonistů dopaminu, která je významně nižší (střední dávka bromokriptinu 5 mg/den a střední dávka kabergolinu 1 mg/týden). Vzhledem k nízkému věku zahájení léčby (většina pacientů s mikroprolaktinomy zahajuje léčbu agonisty dopaminu v rané dospělosti) může léčba pokračovat déle než 3 desetiletí: kumulativní riziko nízkých dávek agonistů dopaminu po tak dlouhou dobu léčby je v současnosti neznámý.
Pro posouzení prevalence onemocnění srdečních chlopní u pacientů léčených kabergolinem chceme provést echokardiografický screening u velkého reprezentativního vzorku pacientů s prolaktinomem, kteří byli léčeni kabergolinem po dobu alespoň 12 měsíců, a ve skupině kontrolních subjektů rekrutovaných prospektivně. Chceme zhodnotit závažnost regurgitace u mitrální, aortální a trikuspidální chlopně. Změny chlopňového aparátu byly porovnávány s délkou léčby a kumulativní dávkou kabergolinu.
Přehled studie
Detailní popis
Do jednoho týdne od klinického pozorování v ambulantní službě budou všichni pacienti přijati do nemocnice ke kompletnímu endokrinnímu screeningu, kardiologické vizitě, která bude zahrnovat elektrokardiogram a echokardiogram.
Endokrinní profil bude zahrnovat měření IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-estradiolu, testosteronu, FT3, FT4, TSH a kortizolu v 8:00 ráno po celonočním hladovění.
Klinický profil bude zahrnovat měření krevního tlaku na pravé paži, se subjekty v uvolněné poloze vsedě. Při všech analýzách bude použit průměr ze šesti měření (tři provedená každým ze dvou vyšetřujících ve stejný den echokardiografie mezi 8:00-9:00 ráno) rtuťovým sfygmomanometrem. Podle sedmé zprávy Společného národního výboru pro prevenci, detekci, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku (10) je hypertenze, pokud je přítomna, klasifikována jako mírná (stádium 1), když SBP nebo DBP byly mezi 140 a 159. mmHg a mezi 90 a 99 mmHg, v daném pořadí; těžké (stádium 2), kdy SBP nebo DBP byly >160 a >100 mmHg; prehypertenze je definována jako SBP >120¬ a <140 a DBP >80 a <90 mmHg. Měří se také srdeční frekvence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
via S. Pansini 5 Naples, Itálie, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Budou studovány tři různé studijní populace.
- Skupina 1) Pacienti, kteří již dostávají léčbu kabergolinem po dobu alespoň 12 měsíců
- Skupina 2) Nově diagnostikovaní pacienti s hyperprolaktinemií, kteří nikdy nebyli léčeni dopaminovými agonisty
- Skupina 3) Nehyperprolaktinemičtí jedinci odpovídali pohlaví a věku pacientů, aby se použili jako kontroly.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s prokázanou hyperprolaktinemií, kteří dostávají nepřetržitou léčbu pouze kabergolinem po dobu nejméně 12 měsíců
- Nově diagnostikovaní pacienti s prolaktinomem, kteří nikdy předtím nebyli léčeni agonisty dopaminu
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza abnormalit srdečních chlopní,
- Předchozí užívání anorektických léků nebo jiných léků odvozených od námelu,
- Léčba kabergolinem po dobu kratší než 12 měsíců,
- Kalcifikace chlopně, regurgitace chlopně spojená s prstencovou dilatací nebo nadměrným pohybem cípu,
- Mitrální regurgitace spojená s abnormalitami pohybu stěny levé komory nebo dilatací levé komory,
- Ukončení léčby kabergolinem na dobu delší než 1 měsíc podle našeho léčebného protokolu (11).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1
Pacienti, kteří již dostávají léčbu kabergolinem.
|
Podle našich předchozích studií byla u pacientů s mikroprolaktinomem au pacientů s nenádorovou hyperprolaktinemií léčba kabergolinem podávána perorálně v počáteční dávce 0,25 mg dvakrát týdně po dobu prvních dvou týdnů a poté 0,5 mg dvakrát týdně.
Po 2 měsících léčby byla úprava dávky prováděna každé 2 měsíce na základě suprese PRL v séru.
Ostatní jména:
|
|
2
zdravý kontroluje pohlaví a věk odpovídající pacientům
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prevalence regurgitace (klasifikovaná jako mírná, střední, těžká) na kterékoli srdeční chlopni.
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Hypotalamická onemocnění
- Nemoci hypofýzy
- Adenom
- Novotvary hypofýzy
- Prolaktinom
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Kabergolin
Další identifikační čísla studie
- NeuroendoUnit-2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kabergolin
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...DokončenoEndometrióza | Neplodnost, ženaBangladéš