- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00460616
Complicanze valvolari cardiache nei prolattinomi trattati con cabergolina (ValveCab)
Studio osservazionale per indagare la prevalenza di anomalie cardiache e rigurgito valvolare in pazienti con prolattinomi trattati cronicamente con cabergolina
Gli agonisti della dopamina sono agenti di prima linea per il trattamento dei prolattinomi (1) e del morbo di Parkinson (2). Esistono prove a sostegno di una relazione causale tra l'insorgenza di cardiopatia valvolare "restrittiva" indotta da farmaci e il trattamento con pergolide (3): in diversi casi, la valvulopatia è migliorata quando il pergolide è stato interrotto (4). Danni cardiaci valvolari sono stati segnalati anche con bromocriptina e cabergolina, agonisti della dopamina derivati dall'ergot (5,6).
Due recenti studi (7,8) hanno ulteriormente dimostrato che sia la pergolide che la cabergolina sono associate ad un aumentato rischio di rigurgito valvolare cardiaco nuovo nei pazienti trattati per la malattia di Parkinson.
Le anomalie valvolari osservate con agonisti dopaminergici derivati dall'ergot sono simili a quelle osservate nei pazienti trattati con agenti alcaloidi dell'ergot (come ergotamina e metisergide) nel trattamento dell'emicrania, o fenfluramina e dexfenfluramina nel trattamento dell'obesità. Queste anomalie assomigliano molto anche alle valvulopatie correlate al carcinoide (9).
La valvulopatia cardiaca non è mai stata segnalata in pazienti con prolattinomi che richiedono un trattamento con dopamino-agonisti anche per tutta la vita (1). A differenza dei pazienti con malattia di Parkinson, i pazienti con prolattinomi sono più giovani e sono trattati con una dose media di agonisti della dopamina significativamente inferiore (dose mediana di bromocriptina 5 mg/die e dose mediana di cabergolina 1 mg/settimana). A causa della giovane età di inizio del trattamento (la maggior parte dei pazienti con microprolattinomi inizia il trattamento con agonisti della dopamina nella prima età adulta), il trattamento potrebbe essere continuato per oltre 3 decenni: il rischio cumulativo di basse dosi di agonisti della dopamina per un periodo di trattamento così lungo è attualmente sconosciuto.
Per valutare la prevalenza della malattia valvolare cardiaca nei pazienti trattati con cabergolina, desideriamo eseguire uno screening ecocardiografico in un ampio campione rappresentativo di pazienti con prolattinoma trattati con cabergolina per almeno 12 mesi e in un gruppo di soggetti di controllo reclutati in modo prospettico. Desideriamo valutare la gravità del rigurgito per le valvole mitrale, aortica e tricuspide. I cambiamenti nell'apparato valvolare cardiaco sono stati confrontati con la durata del trattamento e la dose cumulativa di cabergolina.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Entro una settimana dall'osservazione clinica in ambulatorio, tutti i pazienti saranno ricoverati in ospedale per uno screening endocrino completo, una visita cardiologica che comprenderà un elettrocardiogramma ed un ecocardiogramma.
Il profilo endocrino includerà la misurazione di IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-estradiolo, testosterone, FT3, FT4, TSH e cortisolo alle 8.00 del mattino dopo un digiuno notturno.
Il profilo clinico includerà la misurazione della pressione arteriosa al braccio destro, con i soggetti in posizione seduta rilassata. In tutte le analisi verrà utilizzata la media di sei misurazioni (tre effettuate da ciascuno dei due esaminatori, nello stesso giorno dell'ecocardiografia, tra le 8.00 e le 9.00 del mattino) con uno sfigmomanometro a mercurio. Secondo il settimo rapporto del Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (10), l'ipertensione, se presente, è classificata come lieve (Stadio 1) quando la PAS o la PAD erano comprese tra 140 e 159 rispettivamente mmHg e tra 90 e 99 mmHg; grave (stadio 2) quando la PAS o la PAD erano rispettivamente >160 e >100 mmHg; la pre-ipertensione è definita come SBP >120¬ e <140 e DBP >80 e <90 mmHg. Verrà misurata anche la frequenza cardiaca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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via S. Pansini 5 Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Saranno studiate tre diverse popolazioni di studio.
- Gruppo 1) Pazienti già in trattamento con cabergolina da almeno 12 mesi
- Gruppo 2) Pazienti con iperprolattinemia di nuova diagnosi che non hanno mai ricevuto un trattamento con agonisti della dopamina
- Gruppo 3) Soggetti non iperprolattinemici abbinati ai pazienti per sesso ed età da utilizzare come controlli.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con iperprolattinemia documentata in trattamento continuo con solo cabergolina per almeno 12 mesi
- Pazienti con prolattinoma di nuova diagnosi che non hanno mai ricevuto in precedenza un trattamento con agonisti della dopamina
Criteri di esclusione:
- Una storia di anomalie della valvola cardiaca,
- Pregresso uso di farmaci anoressizzanti o altri farmaci derivati dalla segale cornuta,
- Trattamento con cabergolina per meno di 12 mesi,
- Calcificazione valvolare, rigurgito valvolare associato a dilatazione anulare o movimento eccessivo dei lembi,
- Rigurgito mitralico associato ad anomalie del movimento della parete del ventricolo sinistro o dilatazione del ventricolo sinistro,
- Sospensione dal trattamento con cabergolina per più di 1 mese, secondo il nostro protocollo di trattamento (11).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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1
Pazienti già in trattamento con cabergolina.
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In accordo con i nostri studi precedenti, nei pazienti con microprolattinoma e in quelli con iperprolattinemia non tumorale, il trattamento con cabergolina è stato somministrato per via orale alla dose iniziale di 0,25 mg due volte a settimana per le prime due settimane e poi di 0,5 mg due volte a settimana.
Dopo 2 mesi di trattamento, l'aggiustamento della dose è stato effettuato ogni 2 mesi sulla base della soppressione della PRL sierica.
Altri nomi:
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2
controlli sani sesso ed età abbinati ai pazienti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di rigurgito (classificato come lieve, moderato, grave) in qualsiasi valvola cardiaca.
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
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- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- NeuroendoUnit-2
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