Complicações da válvula cardíaca em prolactinomas tratados com cabergolina (ValveCab)
Estudo observacional para investigar a prevalência de anormalidades cardíacas e regurgitação valvular em pacientes com prolactinomas tratados cronicamente com cabergolina
Os agonistas da dopamina são agentes de primeira linha para o tratamento de prolactinomas (1) e doença de Parkinson (2). Há evidências que suportam uma relação causal entre a ocorrência de valvopatia "restritiva" induzida por drogas e o tratamento com pergolida (3): em vários casos, a valvulopatia melhorou quando a pergolida foi descontinuada (4). Danos cardíacos valvares também foram relatados com os agonistas da dopamina derivados do ergot, bromocriptina e cabergolina (5,6).
Dois estudos recentes (7,8) demonstraram ainda que tanto a pergolida quanto a cabergolina estão associadas a um risco aumentado de nova regurgitação da válvula cardíaca em pacientes tratados para a doença de Parkinson.
As anormalidades valvulares observadas com agonistas da dopamina derivados do ergot são semelhantes àquelas observadas em pacientes recebendo agentes alcaloides do ergot (como ergotamina e metisergida) no tratamento da enxaqueca, ou fenfluramina e dexfenfluramina no tratamento da obesidade. Essas anormalidades também se assemelham muito às valvulopatias relacionadas ao carcinóide (9).
A doença da válvula cardíaca nunca foi relatada em pacientes com prolactinomas que requerem tratamento com agonistas dopaminérgicos mesmo ao longo da vida (1). Ao contrário dos pacientes com doença de Parkinson, os pacientes com prolactinomas são mais jovens e são tratados com uma dose média de agonistas dopaminérgicos significativamente menor (dose média de bromocriptina 5 mg/dia e dose média de cabergolina 1 mg/semana). Devido à idade precoce de início do tratamento (a maioria dos pacientes com microprolactinomas inicia o tratamento com agonistas dopaminérgicos no início da idade adulta), o tratamento pode ser continuado por mais de 3 décadas: o risco cumulativo de baixas doses de agonistas dopaminérgicos por um período tão longo de tratamento é atualmente desconhecido.
Para avaliar a prevalência de doença valvular cardíaca em pacientes tratados com cabergolina, desejamos realizar uma triagem ecocardiográfica em uma grande amostra representativa de pacientes com prolactinoma tratados com cabergolina por pelo menos 12 meses e em um grupo de indivíduos controle recrutados prospectivamente. Queremos avaliar a gravidade da regurgitação das válvulas mitral, aórtica e tricúspide. As alterações no aparelho valvar cardíaco foram comparadas com a duração do tratamento e a dose cumulativa de cabergolina.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Dentro de uma semana a partir de uma observação clínica no ambulatório, todos os pacientes serão internados para uma triagem endócrina completa, uma visita cardiológica que incluirá um eletrocardiograma e um ecocardiograma.
O perfil endócrino incluirá medição de IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-estradiol, testosterona, FT3, FT4, TSH e cortisol às 8h00 da manhã após um jejum noturno.
O perfil clínico incluirá aferição da pressão arterial no braço direito, com os sujeitos em posição sentada relaxada. A média de seis medidas (três tomadas por cada um dos dois examinadores, no mesmo dia da ecocardiografia, entre 8h00 e 9h00 da manhã) com esfigmomanômetro de mercúrio será utilizada em todas as análises. De acordo com o sétimo relatório do Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (10), a hipertensão, se presente, é classificada como leve (estágio 1) quando a PAS ou a PAD estiverem entre 140 e 159 mmHg e entre 90 e 99 mmHg, respectivamente; grave (estágio 2) quando a PAS ou a PAD foram >160 e >100 mmHg, respectivamente; a pré-hipertensão é definida como PAS >120¬ e <140 e PAD >80 e <90 mmHg. A frequência cardíaca também será medida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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via S. Pansini 5 Naples, Itália, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Três populações de estudo diferentes serão estudadas.
- Grupo 1) Pacientes já em tratamento com cabergolina há pelo menos 12 meses
- Grupo 2) Pacientes recém-diagnosticados com hiperprolactinemia que nunca receberam tratamento com agonistas dopaminérgicos
- Grupo 3) Indivíduos não hiperprolactinêmicos pareados com os pacientes por sexo e idade para serem usados como controles.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com hiperprolactinemia documentada recebendo tratamento contínuo apenas com cabergolina por pelo menos 12 meses
- Pacientes recém-diagnosticados com prolactinoma que nunca receberam tratamento com agonistas de dopamina
Critério de exclusão:
- Uma história de anormalidades da válvula cardíaca,
- Uso prévio de drogas anorexígenas ou outras drogas derivadas do ergot,
- Tratamento com cabergolina por menos de 12 meses,
- Calcificação da válvula, regurgitação da válvula associada a dilatação anular ou movimento excessivo do folheto,
- Regurgitação mitral associada a anormalidades do movimento da parede do ventrículo esquerdo ou dilatação do ventrículo esquerdo,
- Suspensão do tratamento com cabergolina por mais de 1 mês, de acordo com nosso protocolo de tratamento (11).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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1
Pacientes já recebendo tratamento com cabergolina.
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De acordo com nossos estudos anteriores, nos pacientes com microprolactinoma e naqueles com hiperprolactinemia não tumoral, o tratamento com cabergolina foi administrado por via oral em uma dose inicial de 0,25 mg duas vezes por semana durante as primeiras duas semanas e depois 0,5 mg duas vezes por semana.
Após 2 meses de tratamento, o ajuste da dose foi realizado a cada 2 meses com base na supressão sérica de PRL.
Outros nomes:
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2
controles saudáveis pareados por sexo e idade com os pacientes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Prevalência de regurgitação (classificada como leve, moderada, grave) em qualquer válvula cardíaca.
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças hipotalâmicas
- Doenças da Hipófise
- Adenoma
- Neoplasias Hipofisárias
- Prolactinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Cabergolina
Outros números de identificação do estudo
- NeuroendoUnit-2
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