- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00460616
Hjerteklaffkomplikasjoner ved prolaktinomer behandlet med kabergolin (ValveCab)
Observasjonsstudie for å undersøke prevalensen av hjerteabnormaliteter og valvulære oppstøt hos pasienter med prolaktinomer behandlet kronisk med kabergolin
Dopaminagonister er førstelinjemidler for behandling av prolaktinomer (1) og Parkinsons sykdom (2). Det er bevis som støtter en årsakssammenheng mellom forekomsten av legemiddelindusert «restriktiv» hjerteklaffsykdom og behandling med pergolid (3): i flere tilfeller ble valvulopatien bedre når pergolid ble seponert (4). Hjerteklaffskade er også rapportert med ergot-avledede dopaminagonister bromokriptin og kabergolin (5,6).
To nyere studier (7,8) har videre vist at både pergolid og kabergolin er assosiert med økt risiko for ny hjerteklaff-oppstøt hos pasienter behandlet for Parkinsons sykdom.
Klaffeavvikene sett med ergotavledede dopaminagonister er lik de som er observert hos pasienter som får ergotaminalkaloidmidler (som ergotamin og metysergid) ved behandling av migrene, eller fenfluramin og dexfenfluramin ved behandling av fedme. Disse abnormitetene ligner også mye på karsinoid-relaterte valvulopatier (9).
Hjerteklaffsykdom har aldri blitt rapportert hos pasienter med prolaktinomer som trenger behandling med dopaminagonister selv for livslang (1). I forskjell fra pasienter med Parkinsons sykdom er pasienter med prolaktinom yngre og behandles med en gjennomsnittlig dose dopaminagonister som er betydelig lavere (median bromokriptindose 5 mg/dag og median kabergolindose 1 mg/uke). På grunn av den unge alderen for behandlingsstart (de fleste pasienter med mikroprolaktinom starter dopamin-agonistbehandling i tidlig voksen alder), kan behandlingen fortsette i over 3 tiår: den kumulative risikoen for lave doser dopaminagonister i en så lang behandlingsperiode er for tiden. ukjent.
For å vurdere forekomsten av hjerteklaffsykdom hos pasienter behandlet med kabergolin, ønsker vi å utføre en ekkokardiografiscreening i et stort representativt utvalg pasienter med prolaktinom som ble behandlet med kabergolin i minst 12 måneder og i en gruppe kontrollpersoner rekruttert prospektivt. Vi ønsker å evaluere alvorlighetsgraden av regurgitasjon for mitral-, aorta- og trikuspidalklaffene. Endringer i hjerteklaffapparatet ble sammenlignet med behandlingsvarighet og kumulativ kabergolindose.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Innen en uke fra en klinisk observasjon i poliklinisk tjeneste vil alle pasienter være innlagt på sykehuset for en fullstendig endokrin screening, et kardiologisk besøk som vil inkludere elektrokardiogram og ekkokardiogram.
Den endokrine profilen vil inkludere måling av IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-østradiol, testosteron, FT3, FT4, TSH og kortisol klokken 8.00 om morgenen etter en natts faste.
Den kliniske profilen vil inkludere blodtrykksmåling ved høyre arm, med forsøkspersonene i avslappet sittestilling. Gjennomsnittet av seks målinger (tre tatt av hver av to undersøkere, på samme dag med ekkokardiografi, mellom 8.00-9.00 om morgenen) med et kvikksølvsfygmomanometer vil bli brukt i all analyse. I følge den syvende rapporten fra Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (10), er hypertensjon, hvis tilstede, klassifisert som mild (stadium 1) når SBP eller DBP var mellom 140 og 159 henholdsvis mmHg og mellom 90 og 99 mmHg; alvorlig (stadium 2) når SBP eller DBP var henholdsvis >160 og >100 mmHg; pre-hypertensjon er definert som SBP >120¬ og <140 og DBP >80 og <90 mmHg. Hjertefrekvensen vil også bli målt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
via S. Pansini 5 Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Tre ulike studiepopulasjoner vil bli studert.
- Gruppe 1) Pasienter som allerede har fått behandling med kabergolin i minst 12 måneder
- Gruppe 2) Nydiagnostiserte pasienter med hyperprolaktinemi som aldri fikk behandling med dopamin-agonister
- Gruppe 3) Ikke-hyperprolaktinemiske forsøkspersoner matchet med pasientene for kjønn og alder som skal brukes som kontroller.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med dokumentert hyperprolaktinemi som får kontinuerlig behandling med kun kabergolin i minst 12 måneder
- Nydiagnostiserte pasienter med prolaktinom som aldri tidligere har fått behandling med dopaminagonister
Ekskluderingskriterier:
- En historie med hjerteklaffavvik,
- Tidligere bruk av anorektiske medikamenter eller andre ergotavledede legemidler,
- Behandling med kabergolin i mindre enn 12 måneder,
- Ventilforkalkning, klaffeoppstøt assosiert med ringformet dilatasjon eller overdreven bevegelse av klaffen,
- Mitral regurgitasjon assosiert med bevegelsesavvik i venstre ventrikkelvegg eller dilatasjon av venstre ventrikkel,
- Seponering fra kabergolinbehandling i mer enn 1 måned, i henhold til vår behandlingsprotokoll (11).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
1
Pasienter som allerede får behandling med kabergolin.
|
I henhold til våre tidligere studier, hos pasienter med mikroprolaktinom og hos de med ikke-tumoral hyperprolaktinemi, ble kabergolinbehandling gitt oralt med en startdose på 0,25 mg to ganger ukentlig de første to ukene og deretter 0,5 mg to ganger ukentlig.
Etter 2 måneders behandling ble dosejustering utført hver 2. måned på grunnlag av serum PRL-suppresjon.
Andre navn:
|
|
2
sunn kontrollerer kjønn og alder tilpasset pasientene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av regurgitasjon (gradert som mild, moderat, alvorlig) ved enhver hjerteklaff.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Hypothalamiske sykdommer
- Hypofyse sykdommer
- Adenom
- Hypofyse neoplasmer
- Prolaktinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Kabergolin
Andre studie-ID-numre
- NeuroendoUnit-2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .