Complicaciones valvulares cardíacas en prolactinomas tratados con cabergolina (ValveCab)
Estudio observacional para investigar la prevalencia de anomalías cardíacas e insuficiencia valvular en pacientes con prolactinomas tratados crónicamente con cabergolina
Los agonistas de la dopamina son agentes de primera línea para el tratamiento de los prolactinomas (1) y la enfermedad de Parkinson (2). Existe evidencia que respalda una relación causal entre la aparición de enfermedad cardíaca valvular "restrictiva" inducida por fármacos y el tratamiento con pergolida (3): en varios casos, la valvulopatía mejoró cuando se suspendió la pergolida (4). También se ha informado daño valvular cardíaco con bromocriptina y cabergolina, agonistas dopaminérgicos derivados del cornezuelo del centeno (5,6).
Dos estudios recientes (7,8) han demostrado además que tanto la pergolida como la cabergolina se asocian con un mayor riesgo de insuficiencia valvular cardíaca nueva en pacientes tratados por la enfermedad de Parkinson.
Las anomalías valvulares observadas con los agonistas dopaminérgicos derivados del cornezuelo del centeno son similares a las observadas en pacientes que reciben agentes alcaloides del cornezuelo del centeno (como ergotamina y metisergida) en el tratamiento de la migraña, o fenfluramina y dexfenfluramina en el tratamiento de la obesidad. Estas anomalías también se parecen mucho a las valvulopatías relacionadas con carcinoides (9).
Nunca se ha informado enfermedad de la válvula cardíaca en pacientes con prolactinomas que requieren tratamiento con agonistas de la dopamina, incluso de por vida (1). A diferencia de los pacientes con enfermedad de Parkinson, los pacientes con prolactinomas son más jóvenes y se tratan con una dosis promedio de agonistas de dopamina que es significativamente más baja (dosis mediana de bromocriptina de 5 mg/día y dosis mediana de cabergolina de 1 mg/semana). Debido a la temprana edad de inicio del tratamiento (la mayoría de los pacientes con microprolactinomas comienzan el tratamiento con agonistas de la dopamina en la edad adulta temprana), el tratamiento puede continuar durante más de 3 décadas: el riesgo acumulativo de dosis bajas de agonistas de la dopamina durante un período de tratamiento tan largo es actualmente desconocido.
Para evaluar la prevalencia de enfermedad valvular cardíaca en pacientes tratados con cabergolina, deseamos realizar una ecocardiografía de detección en una muestra representativa grande de pacientes con prolactinoma que fueron tratados con cabergolina durante al menos 12 meses y en un grupo de sujetos control reclutados prospectivamente. Deseamos evaluar la gravedad de la regurgitación de las válvulas mitral, aórtica y tricúspide. Los cambios en el aparato valvular cardíaco se compararon con la duración del tratamiento y la dosis acumulada de cabergolina.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En el plazo de una semana desde la observación clínica en el servicio de consulta externa, todos los pacientes serán ingresados en el hospital para un cribado endocrino completo, una visita cardiológica que incluirá un electrocardiograma y un ecocardiograma.
El perfil endocrino incluirá la medición de IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-estradiol, testosterona, FT3, FT4, TSH y cortisol a las 8:00 de la mañana después de un ayuno nocturno.
El perfil clínico incluirá la medición de la presión arterial en el brazo derecho, con los sujetos en una posición sentada relajada. En todos los análisis se utilizará el promedio de seis mediciones (tres tomadas por cada uno de los dos examinadores, en el mismo día de la ecocardiografía, entre las 8:00 y las 9:00 de la mañana) con un esfigmomanómetro de mercurio. De acuerdo con el séptimo informe del Comité Nacional Conjunto para la Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (10), la hipertensión, si está presente, se clasifica como leve (Estadio 1) cuando la PAS o la PAD se encontraban entre 140 y 159. mmHg y entre 90 y 99 mmHg, respectivamente; grave (Etapa 2) cuando la PAS o la PAD eran >160 y >100 mmHg respectivamente; la prehipertensión se define como PAS >120¬ y <140 y PAD >80 y <90 mmHg. También se medirá la frecuencia cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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via S. Pansini 5 Naples, Italia, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Se estudiarán tres poblaciones de estudio diferentes.
- Grupo 1) Pacientes que ya reciben tratamiento con cabergolina durante al menos 12 meses
- Grupo 2) Pacientes de nuevo diagnóstico con hiperprolactinemia que nunca recibieron tratamiento con agonistas dopaminérgicos
- Grupo 3) Sujetos no hiperprolactinémicos emparejados con los pacientes por sexo y edad para usar como controles.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con hiperprolactinemia documentada que reciben tratamiento continuo con cabergolina solo durante al menos 12 meses
- Pacientes recién diagnosticados con prolactinoma que nunca antes habían recibido tratamiento con agonistas de la dopamina
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de anomalías de las válvulas cardíacas,
- Uso previo de drogas anoréxicas u otras drogas derivadas del cornezuelo,
- Tratamiento con cabergolina por menos de 12 meses,
- Calcificación valvular, regurgitación valvular asociada con dilatación anular o movimiento excesivo de las valvas,
- Insuficiencia mitral asociada con anomalías del movimiento de la pared del ventrículo izquierdo o dilatación del ventrículo izquierdo,
- Retirada del tratamiento con cabergolina durante más de 1 mes, según nuestro protocolo de tratamiento (11).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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1
Pacientes que ya estén en tratamiento con cabergolina.
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De acuerdo con nuestros estudios previos, en los pacientes con microprolactinoma y en aquellos con hiperprolactinemia no tumoral, el tratamiento con cabergolina se administró por vía oral a una dosis inicial de 0,25 mg dos veces por semana durante las dos primeras semanas y luego 0,5 mg dos veces por semana.
Después de 2 meses de tratamiento, se realizó un ajuste de dosis cada 2 meses en función de la supresión de la PRL sérica.
Otros nombres:
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2
controles sanos emparejados por sexo y edad con los pacientes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de regurgitación (graduada como leve, moderada, grave) en cualquier válvula cardíaca.
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
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- Enfermedades Cerebrales
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- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Cabergolina
Otros números de identificación del estudio
- NeuroendoUnit-2
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