Powikłania zastawek serca w prolactinoma leczonych kabergoliną (ValveCab)
Badanie obserwacyjne mające na celu zbadanie częstości występowania nieprawidłowości serca i niedomykalności zastawek u pacjentów z guzami gruczołu krokowego leczonych przewlekle kabergoliną
Agoniści dopaminy są lekami pierwszego rzutu w leczeniu raka gruczołu krokowego (1) i choroby Parkinsona (2). Istnieją dowody potwierdzające związek przyczynowy między występowaniem „restrykcyjnej” wady zastawkowej serca wywołanej lekami a leczeniem pergolidem (3): w kilku przypadkach patologia zastawek uległa poprawie po odstawieniu pergolidu (4). Uszkodzenia zastawek serca zgłaszano również w przypadku agonistów dopaminy pochodzących ze sporyszu, bromokryptyny i kabergoliny (5,6).
Dwa ostatnie badania (7,8) wykazały ponadto, że zarówno pergolid, jak i kabergolina są związane ze zwiększonym ryzykiem nowej niedomykalności zastawki serca u pacjentów leczonych z powodu choroby Parkinsona.
Nieprawidłowości zastawek obserwowane w przypadku agonistów dopaminy pochodzących ze sporyszu są podobne do obserwowanych u pacjentów otrzymujących alkaloidy sporyszu (takie jak ergotamina i metysergid) w leczeniu migreny lub fenfluraminę i deksfenfluraminę w leczeniu otyłości. Te nieprawidłowości również bardzo przypominają zastawki związane z rakowiakami (9).
Nigdy nie zgłaszano wad zastawek serca u pacjentów z prolaktynoma, którzy wymagają leczenia agonistami dopaminy nawet przez całe życie (1). W przeciwieństwie do pacjentów z chorobą Parkinsona, pacjenci z prolaktynoma są młodsi i otrzymują znacznie niższą średnią dawkę agonistów dopaminy (mediana dawki bromokryptyny 5 mg/dobę i mediana dawki kabergoliny 1 mg/tydzień). Ze względu na młody wiek rozpoczęcia leczenia (większość pacjentów z mikroprolaktynoma rozpoczyna leczenie agonistami dopaminy we wczesnej dorosłości) leczenie może być kontynuowane przez ponad 3 dekady: skumulowane ryzyko małych dawek agonistów dopaminy przez tak długi okres leczenia jest obecnie nieznany.
Aby ocenić częstość występowania wad zastawek serca u pacjentów leczonych kabergoliną, chcemy wykonać przesiewowe badanie echokardiograficzne w dużej reprezentatywnej próbie pacjentów z rakiem gruczołu krokowego, którzy byli leczeni kabergoliną przez co najmniej 12 miesięcy oraz w grupie kontrolnej osób rekrutowanych prospektywnie. Chcemy ocenić nasilenie niedomykalności zastawki mitralnej, aortalnej i trójdzielnej. Zmiany w aparacie zastawkowym serca porównano z czasem trwania leczenia i skumulowaną dawką kabergoliny.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W ciągu tygodnia od obserwacji klinicznej w ramach świadczenia ambulatoryjnego wszyscy pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na pełne badanie endokrynologiczne, wizytę kardiologiczną, która obejmie wykonanie elektrokardiogramu oraz echokardiogramu.
Profil endokrynologiczny będzie obejmował pomiar IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-estradiolu, testosteronu, FT3, FT4, TSH i kortyzolu o godzinie 8.00 rano po całonocnej głodówce.
Profil kliniczny będzie obejmował pomiar ciśnienia tętniczego krwi na prawym ramieniu, w pozycji siedzącej zrelaksowanej. We wszystkich analizach wykorzystana zostanie średnia z sześciu pomiarów (po trzy wykonanych przez każdego z dwóch egzaminatorów, tego samego dnia badania echokardiograficznego, w godzinach 8.00-9.00 rano) sfigmomanometrem rtęciowym. Zgodnie z siódmym raportem Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (10), nadciśnienie, jeśli występuje, jest klasyfikowane jako łagodne (etap 1), gdy SBP lub DBP wynosi między 140 a 159 mmHg i odpowiednio między 90 a 99 mmHg; ciężki (etap 2), gdy SBP lub DBP wynosiły odpowiednio >160 i >100 mmHg; stan przednadciśnieniowy definiuje się jako SBP >120 i <140 oraz DBP >80 i <90 mmHg. Zmierzone zostanie również tętno.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
via S. Pansini 5 Naples, Włochy, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Zbadane zostaną trzy różne badane populacje.
- Grupa 1) Pacjenci już leczeni kabergoliną przez co najmniej 12 miesięcy
- Grupa 2) Pacjenci z nowo rozpoznaną hiperprolaktynemią, którzy nigdy nie byli leczeni agonistami dopaminy
- Grupa 3) Pacjenci bez hiperprolaktynemii dopasowani do pacjentów pod względem płci i wieku do wykorzystania jako kontrole.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z udokumentowaną hiperprolaktynemią otrzymujący ciągłe leczenie kabergoliną tylko przez co najmniej 12 miesięcy
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z prolactinoma, którzy nigdy wcześniej nie otrzymywali leczenia agonistami dopaminy
Kryteria wyłączenia:
- Historia nieprawidłowości zastawek serca,
- wcześniejsze stosowanie leków anorektycznych lub innych leków na bazie sporyszu,
- Leczenie kabergoliną krócej niż 12 miesięcy,
- Zwapnienie zastawki, niedomykalność zastawki związana z rozszerzeniem pierścienia lub nadmiernym ruchem płatków,
- niedomykalność zastawki mitralnej związana z zaburzeniami ruchu ściany lewej komory lub rozstrzeniem lewej komory,
- Wycofanie się z leczenia kabergoliną na dłużej niż 1 miesiąc, zgodnie z naszym protokołem leczenia (11).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
1
Pacjenci już otrzymujący leczenie kabergoliną.
|
Zgodnie z naszymi wcześniejszymi badaniami u pacjentów z mikroprolaktynoma iu pacjentów z hiperprolaktynemią nienowotworową leczenie kabergoliną podawano doustnie w dawce początkowej 0,25 mg dwa razy w tygodniu przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie 0,5 mg dwa razy w tygodniu.
Po 2 miesiącach leczenia dokonywano dostosowania dawki co 2 miesiące na podstawie supresji PRL w surowicy.
Inne nazwy:
|
|
2
zdrowa grupa kontrolna dobrana pod względem płci i wieku do pacjentów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania niedomykalności (stopniowana jako łagodna, umiarkowana, ciężka) na dowolnej zastawce serca.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby podwzgórza
- Choroby przysadki
- Gruczolak
- Nowotwory przysadki
- Guz prolaktynowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agoniści dopaminy
- Agentów dopaminy
- Agenci przeciw parkinsonowi
- Agenci przeciwko Dyskinezie
- Kabergolina
Inne numery identyfikacyjne badania
- NeuroendoUnit-2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .