- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00460616
Hjerteklapkomplikationer i prolactinomer behandlet med cabergolin (ValveCab)
Observationsundersøgelse for at undersøge forekomsten af hjerteabnormaliteter og valvulær regurgitation hos patienter med prolactinomer behandlet kronisk med cabergolin
Dopaminagonister er førstevalgsmidler til behandling af prolactinomer (1) og Parkinsons sygdom (2). Der er evidens, der understøtter en årsagssammenhæng mellem forekomsten af lægemiddelinduceret "restriktiv" hjerteklapsygdom og behandling med pergolid (3): i flere tilfælde forbedredes valvulopatien, når pergolid blev seponeret (4). Valvulær hjerteskade er også blevet rapporteret med de ergot-afledte dopaminagonister bromocriptin og cabergolin (5,6).
To nyere undersøgelser (7,8) har yderligere vist, at både pergolid og cabergolin er forbundet med en øget risiko for nye hjerteklap-regurgitation hos patienter behandlet for Parkinsons sygdom.
De valvulære abnormiteter, der ses med ergotafledte dopaminagonister, svarer til dem, der er observeret hos patienter, der får ergotaminalkaloidmidler (såsom ergotamin og methysergid) til behandling af migræne eller fenfluramin og dexfenfluramin til behandling af fedme. Disse abnormiteter ligner også carcinoid-relaterede valvulopatier (9).
Hjerteklapsygdom er aldrig blevet rapporteret hos patienter med prolactinomer, som kræver behandling med dopamin-agonister, selv livslang (1). Til forskel fra patienter med Parkinsons sygdom er patienter med prolactinomer yngre og behandles med en gennemsnitlig dosis dopamin-agonister, der er signifikant lavere (median bromocriptin dosis 5 mg/dag og median cabergolin dosis 1 mg/uge). På grund af den unge alder for behandlingens begyndelse (de fleste patienter med mikroprolactinomer starter dopamin-agonistbehandling i den tidlige voksenalder), kan behandlingen fortsættes i over 3 årtier: den kumulative risiko for lave doser af dopaminagonister i så lang en behandlingsperiode er pt. ukendt.
For at vurdere forekomsten af hjerteklapsygdom hos patienter behandlet med cabergolin, ønsker vi at udføre en ekkokardiografiscreening i et stort repræsentativt udsnit af patienter med prolactinom, som blev behandlet med cabergolin i mindst 12 måneder og i en gruppe af kontrolpersoner rekrutteret prospektivt. Vi ønsker at evaluere sværhedsgraden af regurgitation for mitral-, aorta- og trikuspidalklapperne. Ændringer i hjerteklapapparatet blev sammenlignet med behandlingsvarighed og kumulativ cabergolindosis.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Inden for en uge fra en klinisk observation i ambulatoriet vil alle patienter blive indlagt på hospitalet til en komplet endokrin screening, et kardiologisk besøg, der vil omfatte et elektrokardiogram og et ekkokardiogram.
Den endokrine profil vil omfatte måling af IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-østradiol, testosteron, FT3, FT4, TSH og cortisol kl. 8.00 om morgenen efter faste natten over.
Den kliniske profil vil omfatte blodtryksmåling ved højre arm, med forsøgspersonerne i afslappet siddende stilling. Gennemsnittet af seks målinger (tre taget af hver af to undersøgere, på samme dag for ekkokardiografi, mellem kl. 8.00-9.00 om morgenen) med et kviksølvsfygmomanometer vil blive brugt i alle analyser. Ifølge den syvende rapport fra Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (10) klassificeres hypertension, hvis den er til stede, som mild (stadie 1), når SBP eller DBP var mellem 140 og 159 henholdsvis mmHg og mellem 90 og 99 mmHg; alvorlig (stadie 2), når SBP eller DBP var henholdsvis >160 og >100 mmHg; præ-hypertension er defineret som SBP >120¬ og <140 og DBP >80 og <90 mmHg. Pulsen vil også blive målt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
via S. Pansini 5 Naples, Italien, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Tre forskellige studiepopulationer vil blive undersøgt.
- Gruppe 1) Patienter, der allerede er i behandling med cabergolin i mindst 12 måneder
- Gruppe 2) Nydiagnosticerede patienter med hyperprolaktinæmi, som aldrig modtog behandling med dopamin-agonister
- Gruppe 3) Ikke-hyperprolaktinemiske forsøgspersoner matchede med patienterne for køn og alder til brug som kontroller.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med dokumenteret hyperprolaktinæmi, som kun modtager kontinuerlig behandling med cabergolin i mindst 12 måneder
- Nydiagnosticerede patienter med prolaktinom, der aldrig tidligere har modtaget behandling med dopaminagonister
Ekskluderingskriterier:
- En historie med hjerteklapabnormaliteter,
- Tidligere brug af anorektiske lægemidler eller andre ergot-afledte lægemidler,
- Behandling med cabergolin i mindre end 12 måneder,
- Ventilforkalkning, ventilopstød forbundet med ringformet dilatation eller overdreven folderbevægelse,
- Mitral regurgitation forbundet med bevægelsesabnormiteter i venstre ventrikelvæg eller dilatation af venstre ventrikel,
- Seponering fra cabergolinbehandling i mere end 1 måned i henhold til vores behandlingsprotokol (11).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
1
Patienter, der allerede er i behandling med cabergolin.
|
Ifølge vores tidligere undersøgelser, hos patienter med mikroprolactinom og hos patienter med ikke-tumoral hyperprolactinæmi, blev cabergolinbehandling administreret oralt med en startdosis på 0,25 mg to gange om ugen i de første to uger og derefter 0,5 mg to gange om ugen.
Efter 2 måneders behandling blev dosisjustering udført hver 2. måned på basis af serum PRL-undertrykkelse.
Andre navne:
|
|
2
sund kontrollerer køn og alder matchet med patienterne
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af regurgitation (gradueret som mild, moderat, svær) ved enhver hjerteklap.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Hypothalamus sygdomme
- Hypofysesygdomme
- Adenom
- Hypofyse neoplasmer
- Prolactinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Cabergolin
Andre undersøgelses-id-numre
- NeuroendoUnit-2
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cabergolin
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
St. Olavs HospitalNorwegian University of Science and TechnologyAktiv, ikke rekrutterendeAdenom | Hypofyse neoplasmerNorge, Sverige
-
Woman's Health University Hospital, EgyptAfsluttet
-
Fertility Center of Las VegasAfsluttetInfertilitet, kvindeForenede Stater
-
Stanford UniversityAfsluttetAmning undertryktForenede Stater
-
University of AarhusAfsluttet
-
PfizerAfsluttetRestless Legs SyndromeØstrig, Tyskland, Schweiz, Sverige
-
Al-Rasheed University CollegeAfsluttet
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Ukendt
-
Istanbul Bakirkoy Maternity and Children Diseases...AfsluttetBivirkninger på andre stoffer og lægemidlerKalkun