- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00460616
Hjärtklaffskomplikationer vid prolaktinom behandlade med kabergolin (ValveCab)
Observationsstudie för att undersöka förekomsten av hjärtavvikelser och valvulär regurgitation hos patienter med prolaktinom som behandlas kroniskt med kabergolin
Dopaminagonister är förstahandsmedel för behandling av prolaktinom (1) och Parkinsons sjukdom (2). Det finns bevis som stöder ett orsakssamband mellan förekomsten av läkemedelsinducerad "restriktiv" hjärtklaffsjukdom och behandling med pergolid (3): i flera fall förbättrades valvulopatin när pergolid avbröts (4). Hjärtklaffskador har också rapporterats med ergothärledda dopaminagonister bromokriptin och kabergolin (5,6).
Två nyare studier (7,8) har vidare visat att både pergolid och kabergolin är associerade med en ökad risk för nya hjärtklaffsuppstötningar hos patienter som behandlas för Parkinsons sjukdom.
De klaffavvikelser som ses med ergothärledda dopaminagonister liknar de som observerats hos patienter som får ergotaminalkaloidmedel (såsom ergotamin och metysergid) vid behandling av migrän, eller fenfluramin och dexfenfluramin vid behandling av fetma. Dessa abnormiteter påminner också mycket om karcinoidrelaterade valvulopatier (9).
Hjärtklaffssjukdom har aldrig rapporterats hos patienter med prolaktinom som kräver behandling med dopaminagonister även under hela livet (1). Till skillnad från patienter med Parkinsons sjukdom är patienter med prolaktinom yngre och behandlas med en genomsnittlig dos dopaminagonister som är signifikant lägre (median bromokriptindos 5 mg/dag och median kabergolindos 1 mg/vecka). På grund av den unga åldern för behandlingens början (de flesta patienter med mikroprolaktinom börjar dopamin-agonistbehandling i tidig vuxen ålder), kan behandlingen fortsätta i över 3 decennier: den kumulativa risken för låga doser av dopaminagonister under en så lång behandlingsperiod är för närvarande okänd.
För att bedöma förekomsten av hjärtklaffsjukdom hos patienter behandlade med kabergolin önskar vi utföra en ekokardiografiscreening i ett stort representativt urval av patienter med prolaktinom som behandlats med kabergolin i minst 12 månader och i en grupp kontrollpersoner som rekryterats prospektivt. Vi vill utvärdera svårighetsgraden av uppstötningar för mitralis-, aorta- och trikuspidalklaffarna. Förändringar i hjärtklaffapparaten jämfördes med behandlingslängd och kumulativ kabergolindos.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Inom en vecka från en klinisk observation i öppenvården kommer alla patienter att läggas in på sjukhuset för en fullständig endokrin screening, ett kardiologiskt besök som kommer att innehålla ett elektrokardiogram och ett ekokardiogram.
Den endokrina profilen kommer att innefatta mätning av IGF-I, PRL, FSH, LH, 17-β-östradiol, testosteron, FT3, FT4, TSH och kortisol klockan 8.00 på morgonen efter en natts fasta.
Den kliniska profilen kommer att innefatta blodtrycksmätning vid höger arm, med försökspersonerna i avslappnad sittande. Genomsnittet av sex mätningar (tre tagna av var och en av två undersökare, på samma dag av ekokardiografi, mellan 8.00-9.00 på morgonen) med en kvicksilver-sfygmomanometer kommer att användas i all analys. Enligt den sjunde rapporten från Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (10) klassificeras hypertoni, om det finns, som mild (stadium 1) när SBP eller DBP var mellan 140 och 159 mmHg respektive mellan 90 och 99 mmHg; allvarlig (stadium 2) när SBP eller DBP var >160 respektive >100 mmHg; pre-hypertoni definieras som SBP >120¬ och <140 och DBP >80 och <90 mmHg. Pulsen kommer också att mätas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
via S. Pansini 5 Naples, Italien, 80131
- Department of Molecular and Clinical Endocrinology and Oncology, University Federico II of Naples
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Tre olika studiepopulationer kommer att studeras.
- Grupp 1) Patienter som redan behandlats med kabergolin i minst 12 månader
- Grupp 2) Nydiagnostiserade patienter med hyperprolaktinemi som aldrig fått behandling med dopaminagonister
- Grupp 3) Icke-hyperprolaktinemiska försökspersoner matchade med patienterna för kön och ålder för att användas som kontroller.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med dokumenterad hyperprolaktinemi som får kontinuerlig behandling med endast kabergolin i minst 12 månader
- Nydiagnostiserade patienter med prolaktinom som aldrig tidigare fått behandling med dopaminagonister
Exklusions kriterier:
- En historia av hjärtklaffavvikelser,
- Tidigare användning av anorektiska läkemedel eller andra droger som härrör från ergot,
- Behandling med kabergolin i mindre än 12 månader,
- Klaffförkalkning, klaffuppstötningar i samband med ringformig dilatation eller överdriven rörelse av bladen,
- Mitralregurgitation associerad med rörelseavvikelser i vänsterkammarväggen eller vänsterkammardilatation,
- Avbrytande från behandling med kabergolin längre än 1 månad, enligt vårt behandlingsprotokoll (11).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
1
Patienter som redan får behandling med kabergolin.
|
Enligt våra tidigare studier, hos patienter med mikroprolaktinom och hos patienter med icke-tumoral hyperprolaktinemi, gavs kabergolinbehandling oralt med en startdos på 0,25 mg två gånger i veckan under de första två veckorna och sedan 0,5 mg två gånger i veckan.
Efter 2 månaders behandling utfördes dosjustering varannan månad på basis av serum-PRL-suppression.
Andra namn:
|
2
frisk kontrollerar kön och ålder som matchas med patienterna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Prevalens av uppstötningar (graderade som milda, måttliga, svåra) vid vilken hjärtklaff som helst.
Tidsram: 9 månader
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Annamaria AL Colao, Prof., Federico II University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006 Aug;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998. Epub 2006 May 26.
- Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005 Sep 8;353(10):1021-7. doi: 10.1056/NEJMcp043908. No abstract available.
- Flowers CM, Racoosin JA, Lu SL, Beitz JG. The US Food and Drug Administration's registry of patients with pergolide-associated valvular heart disease. Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):730-1. doi: 10.4065/78.6.730. No abstract available.
- Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, Weytjens C, Muyldermans L, Van Zandijcke M, De Sutter J, Santens P, Decoodt P, Moerman C, Schoors D. Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1179-83. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15945-X.
- Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation. N Engl J Med. 2005 Nov 3;353(18):1976-7. doi: 10.1056/NEJM200511033531822. No abstract available.
- Serratrice J, Disdier P, Habib G, Viallet F, Weiller PJ. Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment. Cardiol Rev. 2002 Nov-Dec;10(6):334-6. doi: 10.1097/00045415-200211000-00005.
- Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E. Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222.
- Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2007 Jan 4;356(1):39-46. doi: 10.1056/NEJMoa054830.
- Botero M, Fuchs R, Paulus DA, Lind DS. Carcinoid heart disease: a case report and literature review. J Clin Anesth. 2002 Feb;14(1):57-63. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00353-1.
- Colao A, Di Sarno A, Cappabianca P, Di Somma C, Pivonello R, Lombardi G. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. N Engl J Med. 2003 Nov 20;349(21):2023-33. doi: 10.1056/NEJMoa022657.
- Auriemma RS, Pivonello R, Perone Y, Grasso LF, Ferreri L, Simeoli C, Iacuaniello D, Gasperi M, Colao A. Safety of long-term treatment with cabergoline on cardiac valve disease in patients with prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2013 Aug 28;169(3):359-66. doi: 10.1530/EJE-13-0231. Print 2013 Sep.
- Colao A, Galderisi M, Di Sarno A, Pardo M, Gaccione M, D'Andrea M, Guerra E, Pivonello R, Lerro G, Lombardi G. Increased prevalence of tricuspid regurgitation in patients with prolactinomas chronically treated with cabergoline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3777-84. doi: 10.1210/jc.2007-1403. Epub 2008 Aug 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Hypothalamus sjukdomar
- Hypofyssjukdomar
- Adenom
- Hypofysneoplasmer
- Prolaktinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Dopaminagonister
- Dopaminmedel
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Kabergolin
Andra studie-ID-nummer
- NeuroendoUnit-2
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kabergolin
-
Fertility Center of Las VegasAvslutadInfertilitet, KvinnaFörenta staterna
-
Assiut UniversityOkänd