RTA 744 rintasyöpäpotilailla, joilla aiemmin säteilytetyt aivometastaasit ovat edenneet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, jossa on vähintään yksi arvioitava aivoleesio (≥ 1 cm yhdessä ulottuvuudessa) varjoaineella tehostetussa magneettikuvauksessa WBRT:n jälkeen ja dokumentoitu kallonsisäinen vajaatoiminta/eteneminen i. uusien leesioiden esiintyminen; tai ii. ≥ 25 %:n lisäys olemassa olevan kasvaimen kaksiulotteisessa mittauksessa
2. Lopullinen sädehoito ≥ 3000 cGy dokumentoidulle keskushermostosairaudelle saatu päätökseen ≥ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
3. ≥ 2 viikkoa stereotaktisesta radiokirurgiasta tai gammaveitsihoidosta
4. ≥ 4 viikkoa neurokirurgisesta leikkauksesta (avoaivo- tai stereotaktinen aivobiopsia). Potilaiden on oltava täysin toipuneet kirurgisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
5. ≥ 2 viikkoa suuresta leikkauksesta (muu kuin neurokirurginen toimenpide) ja täydellinen toipuminen tästä kirurgisesta toimenpiteestä.

6. Viimeisin kemoterapeuttinen hoito-ohjelma suoritettiin ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että toksisuus on hävinnyt.

   i. Hormonireseptoripositiivisten potilaiden on täytynyt olla edennyt yhdellä aikaisemmalla hormonaalisella JA vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapiakuurilla metastaattisissa olosuhteissa.

   ii. Hormonireseptorinegatiivisten potilaiden on täytynyt olla edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapiakuurilla metastaattisissa olosuhteissa.

   iii. Her2-positiivisten potilaiden on täytynyt olla edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapeuttisella ja yhdellä Her2-kohdennettuun yhdistelmähoitoon metastaattisissa olosuhteissa.

7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
8. Kortikosteroideja saavien potilaiden on täytynyt saada vakaa annos 2 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
9. LVEF ≥ 50 % MUGA:ssa tai ECHO:ssa
10. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
11. Laboratorioarvot vahvistetaan 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta: Granulosyytit ≥ 1500/μL; Lymfosyytit ≥ 1 000/μl; Verihiutaleet ≥ 100 000/μl; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALAT ja ASAT < 1,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
13. Kognitiivinen kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien seurantamenettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet uudesta tai etenevästä metastaattisesta sairaudesta aivorungossa tai intramedullaarisessa ylemmässä selkäytimessä. (Metastaasit talamuksessa ovat sallittuja).
2. Todisteet diffuusista leptomeningeaalisesta sairaudesta aivojen magneettikuvauksessa tai aiemmin dokumentoidulla CSF-sytologialla. (Erilliset duraaliset etäpesäkkeet ovat sallittuja.)
3. Näyttö uhkaavasta herniaatiosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa.
4. Näyttö keskushermoston verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa (14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta).
5. Asteen 3 tai 4 motorisen, sensorisen tai kraniaalisen neuropatian oireet; 3. tai 4. asteen kohtaukset, päänsärky tai pahoinvointi/oksentelu.
6. Todisteet verenvuotodiateesista, koagulopatiasta tai terapeuttisen antikoagulaation tarpeesta.
7. Kokonaiselinikä, kumulatiivinen antrasykliiniannos > 350 mg/m2.
8. Sydämen vajaatoiminta tai muu merkittävä sydänsairaus tai minkä tahansa tyyppinen rytmihäiriö, mukaan lukien: Täydellinen vasemman nipun haarakatkos; Vaikea aorttastenoosi iii. sydämentahdistimen pakollinen käyttö; ST-depressio > 1 mm ≥ 2 johdossa ja/tai T-aallon inversio ≥ 2 vierekkäisessä johdossa; Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; Kammio- tai eteisrytmihäiriö historia tai esiintyminen; Kliinisesti merkittävä bradykardia; QTc > 480 ms EKG:ssa; Hallitsematon verenpainetauti, labiili verenpainetauti tai huonosti noudattanut verenpainetta alentavaa hoitoa; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeamman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF); Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana viimeisen 6 kuukauden aikana
9. Samanaikaiset tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista) otetut lääkkeet, jotka voivat häiritä tutkimushoitoa tai tuloksia, eli muut immunosuppressantit kuin kortikosteroidit, entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet ja QTc-aikaa pidentävät aineet.
10. Samanaikainen tai suunniteltu hormonaalinen, kemoterapeuttinen, kokeellinen tai kohdennettu biologinen hoito.
11. Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista vakavasta tai hallitsemattomasta sairaudesta, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen: Hallitsematon diabetes; Aktiivinen tai hallitsematon infektio; Akuutti tai krooninen maksasairaus (esim. hepatiitti, kirroosi); Potilaat, joilla on vasta-aihe MRI-kuvaukseen
12. Raskaana
13. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.