RTA 744 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une progression de métastases cérébrales précédemment irradiées

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement avec au moins une lésion cérébrale évaluable (≥ 1 cm dans une dimension) sur IRM avec contraste après WBRT et échec/progression intracrânienne documentée i. Présence de toute nouvelle lésion(s); ou ii. Augmentation ≥ 25 % de la mesure bidimensionnelle de la tumeur existante
2. Radiothérapie définitive ≥ 3000 cGy pour une maladie du SNC documentée terminée ≥ 4 semaines avant le début du protocole de traitement
3. ≥ 2 semaines depuis la radiochirurgie stéréotaxique ou la thérapie au couteau gamma
4. ≥ 4 semaines depuis la neurochirurgie (biopsie cérébrale ouverte ou stéréotaxique). Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets secondaires de l'intervention chirurgicale.
5. ≥ 2 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention neurochirurgicale) et récupération complète de cette intervention chirurgicale.

6. Le régime de traitement chimiothérapeutique le plus récent a été complété ≥ 2 semaines avant l'entrée dans l'étude, à condition que les toxicités aient disparu.

   je. Les patientes positives aux récepteurs hormonaux doivent avoir progressé sur un cycle hormonal ET au moins un cycle de chimiothérapie antérieur dans le cadre métastatique.

   ii. Les patients négatifs aux récepteurs hormonaux doivent avoir progressé sur au moins un cours de chimiothérapie préalable dans le cadre métastatique.

   iii. Les patients Her2 positifs doivent avoir progressé sur au moins un cours antérieur de chimiothérapie et un traitement combiné ciblé Her2 dans le cadre métastatique.

7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Les patients recevant des corticostéroïdes doivent avoir reçu une dose stable pendant 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
9. FEVG ≥ 50% sur MUGA ou ECHO
10. Statut de performance ECOG de 0-2.
11. Valeurs de laboratoire confirmées dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude : granulocytes ≥ 1 500/μL ; Lymphocytes ≥ 1 000/μL ; Plaquettes ≥ 100 000/μL ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST < 1,5 fois la LSN (< 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ; Créatinine < 1,5 fois la LSN
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant l'administration du traitement à l'étude et pendant trois mois après la fin du traitement.
13. Capacité cognitive à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude, y compris les procédures de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une maladie métastatique nouvelle ou progressive dans le tronc cérébral ou la moelle épinière supérieure intramédullaire. (Les métastases dans le thalamus sont autorisées).
2. Preuve d'une maladie leptoméningée diffuse sur l'IRM cérébrale ou par une cytologie du LCR précédemment documentée. (Les métastases durales discrètes sont autorisées.)
3. Preuve d'une hernie imminente sur l'IRM de base.
4. Preuve d'hémorragie du SNC sur l'IRM de base (dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude).
5. Symptômes de neuropathie motrice, sensorielle ou crânienne de grade 3 ou 4 ; Convulsions de grade 3 ou 4, maux de tête ou nausées/vomissements.
6. Preuve de diathèse hémorragique, de coagulopathie ou de besoin d'anticoagulation thérapeutique.
7. Durée de vie totale, dose cumulée d'anthracycline > 350 mg/m2.
8. Fonction cardiaque altérée ou autre maladie cardiaque importante ou arythmie de tout type, y compris : bloc de branche gauche complet ; Rétrécissement aortique sévère iii. Utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque ; Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans ≥ 2 dérivations et/ou inversions de l'onde T dans ≥ 2 dérivations contiguës ; Syndrome du QT long congénital ; Antécédents ou présence d'arythmie ventriculaire ou auriculaire ; Bradycardie cliniquement significative ; QTc > 480 ms sur ECG ; Hypertension non contrôlée, antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance du traitement antihypertenseur ; Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ; Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois au cours des 6 derniers mois
9. Médicaments concomitants ou récents (dans les 4 semaines précédant la randomisation) susceptibles d'interférer avec le traitement ou les résultats de l'étude, c'est-à-dire les immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes, les antiépileptiques inducteurs enzymatiques et les agents qui allongent l'intervalle QTc.
10. Thérapie hormonale, chimiothérapeutique, expérimentale ou ciblée concomitante ou planifiée.
11. L'une des conditions médicales graves ou non contrôlées suivantes pouvant compromettre la participation à l'étude : diabète non contrôlé ; Infection active ou incontrôlée ; Maladie hépatique aiguë ou chronique (c.-à-d. hépatite, cirrhose); Patients ayant une contre-indication à l'IRM
12. Enceinte
13. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.