RTA 744 у больных раком молочной железы с прогрессированием ранее облученных метастазов в головной мозг

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с по крайней мере одним поддающимся оценке поражением головного мозга (≥ 1 см в одном измерении) на МРТ с контрастным усилением после ОВГМ и документально подтвержденной внутричерепной недостаточностью/прогрессированием i. Наличие любых новых поражений; или II. ≥ 25% увеличение двумерного измерения существующей опухоли
2. Окончательная лучевая терапия ≥ 3000 сГр при подтвержденном заболевании ЦНС завершена за ≥ 4 недель до начала терапии по протоколу
3. ≥ 2 недель после стереотаксической радиохирургии или терапии гамма-ножом
4. ≥ 4 недель после нейрохирургического вмешательства (открытая или стереотаксическая биопсия головного мозга). Пациенты должны полностью оправиться от побочных эффектов хирургической процедуры.
5. ≥ 2 недель после серьезной операции (кроме нейрохирургической процедуры) и полного восстановления после этой хирургической процедуры.

6. Последний режим химиотерапевтического лечения завершен за ≥ 2 недель до включения в исследование при условии устранения токсичности.

   я. Пациенты с положительной реакцией на гормональные рецепторы должны иметь прогрессирование на одном предшествующем гормональном и по крайней мере одном предшествующем курсе химиотерапии в условиях метастазирования.

   II. Пациенты с отрицательными гормональными рецепторами должны прогрессировать по крайней мере после одного предшествующего курса химиотерапии в условиях метастазирования.

   III. Her2-положительные пациенты должны иметь прогрессирование, по крайней мере, после одного предшествующего химиотерапевтического и одного Her2-таргетного комбинированного курса в условиях метастазирования.

7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
8. Пациенты, получающие кортикостероиды, должны были принимать стабильную дозу в течение 2 недель до включения в исследование.
9. ФВ ЛЖ ≥ 50% на MUGA или ECHO
10. Состояние производительности ECOG 0-2.
11. Лабораторные показатели, подтвержденные в течение 14 дней после начала исследуемой терапии: гранулоциты ≥ 1500/мкл; Лимфоциты ≥ 1000/мкл; Тромбоциты ≥ 100 000/мкл; гемоглобин ≥ 9 г/дл; Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ < 1,5 раза выше ВГН (< 5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печень); Креатинин < 1,5 раза выше ВГН
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение трех месяцев после завершения лечения.
13. Когнитивная способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования, включая последующие процедуры.

Критерий исключения:

1. Доказательства нового или прогрессирующего метастатического заболевания в стволе головного мозга или интрамедуллярных верхних отделах спинного мозга. (метастазы в таламусе допускаются).
2. Доказательства диффузного лептоменингеального заболевания на МРТ головного мозга или ранее подтвержденной цитологией СМЖ. (Допускаются дискретные метастазы в твердой мозговой оболочке.)
3. Доказательства надвигающейся грыжи на базовой МРТ.
4. Доказательства кровоизлияния в ЦНС на исходном уровне МРТ (в течение 14 дней после включения в исследование).
5. Симптомы моторной, сенсорной или краниальной невропатии 3 или 4 степени; Приступы 3 или 4 степени, головная боль или тошнота/рвота.
6. Признаки геморрагического диатеза, коагулопатии или потребность в терапевтической антикоагулянтной терапии.
7. Общая продолжительность жизни, кумулятивная доза антрациклина > 350 мг/м2.
8. Нарушение функции сердца или другое серьезное заболевание сердца или аритмия любого типа, включая: полную блокаду левой ножки пучка Гиса; Тяжелый аортальный стеноз III. Обязательное использование кардиостимулятора; депрессия ST > 1 мм в ≥ 2 отведениях и/или инверсия зубца T в ≥ 2 смежных отведениях; врожденный синдром удлиненного интервала QT; История или наличие желудочковой или предсердной аритмии; Клинически значимая брадикардия; QTc > 480 мс на ЭКГ; Неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе; Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев в течение последних 6 месяцев
9. Одновременный или недавний (в течение 4 недель до рандомизации) прием препаратов, которые могут повлиять на исследуемое лечение или результаты, т. е. иммунодепрессанты, отличные от кортикостероидов, фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты и препараты, удлиняющие интервал QTc.
10. Сопутствующая или запланированная гормональная, химиотерапевтическая, экспериментальная или таргетная биологическая терапия.
11. Любое из следующих сопутствующих тяжелых или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании: неконтролируемый диабет; Активная или неконтролируемая инфекция; Острое или хроническое заболевание печени (т. гепатит, цирроз); Пациенты, имеющие противопоказания к МРТ
12. Беременная
13. Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.