RTA 744 en pacientes con cáncer de mama con progresión de metástasis cerebrales previamente irradiadas

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente con al menos una lesión cerebral evaluable (≥ 1 cm en una dimensión) en resonancia magnética con contraste después de WBRT y falla/progresión intracraneal documentada i. Presencia de cualquier lesión(es) nueva(s); o ii. ≥ 25 % de aumento en la medición bidimensional del tumor existente
2. Radioterapia definitiva ≥ 3000 cGy para enfermedad documentada del SNC completada ≥ 4 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo
3. ≥ 2 semanas desde la radiocirugía estereotáctica o la terapia con bisturí de rayos gamma
4. ≥ 4 semanas desde la neurocirugía (cerebro abierto o biopsia cerebral estereotáctica). Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos secundarios del procedimiento quirúrgico.
5. ≥ 2 semanas desde la cirugía mayor (que no sea un procedimiento neuroquirúrgico) y recuperación completa de este procedimiento quirúrgico.

6. El régimen de tratamiento quimioterapéutico más reciente completado ≥ 2 semanas antes del ingreso al estudio, siempre que se hayan resuelto las toxicidades.

   i. Los pacientes positivos para receptores de hormonas deben haber progresado en un tratamiento hormonal anterior Y al menos un curso de quimioterapia anterior en el entorno metastásico.

   ii. Los pacientes con receptores hormonales negativos deben haber progresado en al menos un curso de quimioterapia previo en el entorno metastásico.

   iii. Los pacientes positivos para Her2 deben haber progresado en al menos un tratamiento quimioterapéutico previo y un curso de combinación dirigido a Her2 en el entorno metastásico.

7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
8. Los pacientes que reciben corticosteroides deben haber estado en una dosis estable durante 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.
9. FEVI ≥ 50% en MUGA o ECHO
10. Estado funcional ECOG de 0-2.
11. Valores de laboratorio confirmados dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del estudio: Granulocitos ≥ 1500/μL; Linfocitos ≥ 1000/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN); ALT y AST < 1,5 veces el LSN (< 5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas); Creatinina < 1,5 veces ULN
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la administración del tratamiento del estudio y durante los tres meses posteriores a la finalización del tratamiento.
13. Capacidad cognitiva para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio, incluidos los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad metastásica nueva o progresiva en el tronco del encéfalo o en la médula espinal superior intramedular. (Se permiten metástasis en el tálamo).
2. Evidencia de enfermedad leptomeníngea difusa en la resonancia magnética del cerebro o por citología del LCR previamente documentada. (Se permiten metástasis durales discretas).
3. Evidencia de hernia inminente en la resonancia magnética inicial.
4. Evidencia de hemorragia del SNC en la resonancia magnética inicial (dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio).
5. Síntomas de neuropatía motora, sensorial o craneal de grado 3 o 4; Convulsiones de grado 3 o 4, dolor de cabeza o náuseas/vómitos.
6. Evidencia de diátesis hemorrágica, coagulopatía o requerimiento de anticoagulación terapéutica.
7. Total de por vida, dosis acumulada de antraciclina > 350 mg/m2.
8. Deterioro de la función cardíaca u otra enfermedad cardíaca significativa o arritmia de cualquier tipo, incluidos: Bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His; Estenosis aórtica severa iii. Uso obligatorio de un marcapasos cardíaco; Descenso del ST > 1 mm en ≥ 2 derivaciones y/o inversión de la onda T en ≥ 2 derivaciones contiguas; síndrome de QT largo congénito; Antecedentes o presencia de arritmia ventricular o auricular; bradicardia clínicamente significativa; QTc > 480 mseg en EKG; Hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente del régimen antihipertensivo; Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA); Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses en los últimos 6 meses
9. Medicamentos concurrentes o recientes (dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización) que pueden interferir con el tratamiento o los resultados del estudio, es decir, inmunosupresores distintos de los corticosteroides, antiepilépticos inductores de enzimas y agentes que prolongan el intervalo QTc.
10. Terapia hormonal, quimioterapéutica, experimental o biológica dirigida concurrente o planificada.
11. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio: Diabetes no controlada; Infección activa o no controlada; Enfermedad hepática aguda o crónica (es decir, hepatitis, cirrosis); Pacientes que tienen una contraindicación para la resonancia magnética
12. Embarazada
13. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.