RTA 744 u pacjentek z rakiem piersi z progresją wcześniej napromieniowanych przerzutów do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi z co najmniej jedną możliwą do oceny zmianą w mózgu (≥ 1 cm w jednym wymiarze) w MRI ze wzmocnieniem kontrastowym po WBRT i udokumentowaną niewydolnością wewnątrzczaszkową/progresją i. Obecność jakichkolwiek nowych zmian; lub II. ≥ 25% wzrost dwuwymiarowego pomiaru istniejącego guza
2. Ostateczna radioterapia ≥ 3000 cGy w przypadku udokumentowanej choroby OUN zakończona ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu terapii
3. ≥ 2 tygodnie od radiochirurgii stereotaktycznej lub terapii nożem gamma
4. ≥ 4 tygodnie od operacji neurochirurgicznej (otwarta biopsja mózgu lub stereotaktyczna biopsja mózgu). Pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się ze skutków ubocznych zabiegu chirurgicznego.
5. ≥ 2 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego (innego niż zabieg neurochirurgiczny) i całkowity powrót do zdrowia po tym zabiegu chirurgicznym.

6. Ostatni schemat leczenia chemioterapeutycznego zakończony ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania, pod warunkiem ustąpienia toksyczności.

   I. Pacjenci z obecnością receptorów hormonalnych muszą mieć progresję po jednym wcześniejszym kursie hormonalnym ORAZ co najmniej jednym wcześniejszym kursie chemioterapii z powodu przerzutów.

   II. Pacjenci bez receptorów hormonalnych muszą mieć progresję w co najmniej jednym wcześniejszym kursie chemioterapii z powodu przerzutów.

   iii. Her2-dodatni pacjenci musieli mieć progresję po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii i jednym kursie skojarzonym ukierunkowanym na Her2 w warunkach przerzutów.

7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
8. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy musieli przyjmować stabilną dawkę przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
9. LVEF ≥ 50% w badaniu MUGA lub ECHO
10. Stan wydajności ECOG 0-2.
11. Wartości laboratoryjne potwierdzone w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badanej terapii: Granulocyty ≥ 1500/μl; Limfocyty ≥ 1000/μl; płytki krwi ≥ 100 000/μl; Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AlAT i AspAT < 1,5 razy GGN (<5 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Kreatynina < 1,5 razy GGN
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas podawania badanego leku i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.
13. Zdolność poznawcza do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań dotyczących badania, w tym procedur uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowód na nową lub postępującą chorobę przerzutową do pnia mózgu lub śródrdzeniowego górnego rdzenia kręgowego. (Dozwolone są przerzuty we wzgórzu).
2. Dowody rozlanej choroby opon mózgowo-rdzeniowych w MRI mózgu lub wcześniej udokumentowanej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego. (Dyskretne przerzuty do opony twardej są dozwolone).
3. Dowód zbliżającej się przepukliny w wyjściowym MRI.
4. Dowód krwotoku do OUN w wyjściowym badaniu MRI (w ciągu 14 dni od włączenia do badania).
5. Objawy neuropatii ruchowej, czuciowej lub czaszkowej stopnia 3 lub 4; Napady padaczkowe stopnia 3 lub 4, ból głowy lub nudności/wymioty.
6. Dowody na skazę krwotoczną, koagulopatię lub konieczność terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego.
7. Całkowity czas życia, skumulowana dawka antracyklin > 350 mg/m2.
8. Upośledzona czynność serca lub inna istotna choroba serca lub arytmia dowolnego typu, w tym: Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa; Ciężkie zwężenie zastawki aortalnej iii. Obowiązkowe użycie rozrusznika serca; obniżenie odcinka ST > 1 mm w ≥ 2 odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w ≥ 2 przylegających odprowadzeniach; Wrodzony zespół długiego QT; Historia lub obecność komorowych lub przedsionkowych zaburzeń rytmu; Klinicznie istotna bradykardia; QTc > 480 ms w EKG; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie; zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA); Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Równoczesne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed randomizacją) leki, które mogą wpływać na badane leczenie lub wyniki, tj. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy, leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy i leki wydłużające odstęp QTc.
10. Jednoczesna lub planowana terapia hormonalna, chemioterapeutyczna, eksperymentalna lub celowana terapia biologiczna.
11. Dowolny z następujących współistniejących poważnych lub niekontrolowanych stanów medycznych, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu: niekontrolowana cukrzyca; Aktywna lub niekontrolowana infekcja; Ostra lub przewlekła choroba wątroby (tj. zapalenie wątroby, marskość); Pacjenci z przeciwwskazaniami do obrazowania MRI
12. W ciąży
13. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.