RTA 744 bij borstkankerpatiënten met progressie van eerder bestraalde hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met ten minste één evalueerbare hersenlaesie (≥ 1 cm in één dimensie) op contrastversterkte MRI na WBRT en gedocumenteerd intracraniaal falen/progressie i. Aanwezigheid van nieuwe laesie(s); of ii. ≥ 25% toename in tweedimensionale meting van bestaande tumor
2. Definitieve radiotherapie ≥ 3000 cGy voor gedocumenteerde CZS-ziekte voltooid ≥ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
3. ≥ 2 weken sinds stereotactische radiochirurgie of gammames-therapie
4. ≥ 4 weken na neurochirurgie (open hersenbiopsie of stereotactische hersenbiopsie). Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de bijwerkingen van een chirurgische ingreep.
5. ≥ 2 weken sinds een grote operatie (anders dan een neurochirurgische ingreep) en volledig herstel van deze chirurgische ingreep.

6. Meest recente chemotherapeutische behandelingsregime voltooid ≥ 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, op voorwaarde dat de toxiciteiten zijn verdwenen.

   i. Hormoonreceptor-positieve patiënten moeten progressie hebben gehad tijdens één eerdere hormonale EN ten minste één eerdere chemotherapiekuur in de gemetastaseerde setting.

   ii. Hormoonreceptor-negatieve patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt tijdens ten minste één eerdere chemotherapiekuur in de gemetastaseerde setting.

   iii. Her2-positieve patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste één eerdere chemotherapeutische en één op Her2 gerichte combinatiekuur in de gemetastaseerde setting.

7. Levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving een stabiele dosis hebben gehad.
9. LVEF ≥ 50% op MUGA of ECHO
10. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
11. Laboratoriumwaarden bevestigd binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoekstherapie: granulocyten ≥ 1.500/μl; Lymfocyten ≥ 1.000/μL; Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT < 1,5 keer ULN (< 5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen); Creatinine < 1,5 keer ULN
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de toediening van de onderzoeksbehandeling en gedurende drie maanden na het voltooien van de behandeling.
13. Cognitief vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studievereisten, inclusief vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van nieuwe of progressieve metastatische ziekte in de hersenstam of intramedullaire bovenste ruggenmerg. (Uitzaaiingen in de thalamus zijn toegestaan).
2. Bewijs van diffuse leptomeningeale ziekte op MRI van de hersenen of door eerder gedocumenteerde CSF-cytologie. (Discrete durale metastasen zijn toegestaan.)
3. Bewijs van dreigende hernia op baseline MRI.
4. Bewijs van CZS-bloeding op basislijn-MRI (binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek).
5. Graad 3 of 4 symptomen van motorische, sensorische of craniale neuropathie; Graad 3 of 4 toevallen, hoofdpijn of misselijkheid/braken.
6. Bewijs van bloedingsdiathese, coagulopathie of vereiste voor therapeutische antistolling.
7. Totale levensduur, cumulatieve dosis antracycline > 350 mg/m2.
8. Verminderde hartfunctie of andere significante hartziekte of aritmie van welk type dan ook, waaronder: Volledig linkerbundeltakblok; Ernstige aortastenose iii. Verplicht gebruik van een pacemaker; ST-depressie van > 1 mm in ≥ 2 afleidingen en/of T-golfinversies in ≥ 2 aaneengesloten afleidingen; Congenitaal lang QT-syndroom; Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire of atriale aritmie; Klinisch significante bradycardie; QTc > 480 msec op ECG; Ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van het antihypertensieve regime; New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF); Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden in de afgelopen 6 maanden
9. Gelijktijdige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie) medicatie(s) die de studiebehandeling of resultaten kunnen verstoren, d.w.z. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden, enzyminducerende anti-epileptica en middelen die de QTc verlengen.
10. Gelijktijdige of geplande hormonale, chemotherapeutische, experimentele of gerichte biologische therapie.
11. Een van de volgende gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen: ongecontroleerde diabetes; Actieve of ongecontroleerde infectie; Acute of chronische leverziekte (d.w.z. hepatitis, cirrose); Patiënten met een contra-indicatie voor MRI-beeldvorming
12. Zwanger
13. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.