RTA 744 em pacientes com câncer de mama com progressão de metástases cerebrais previamente irradiadas

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente com pelo menos uma lesão cerebral avaliável (≥ 1 cm em uma dimensão) na RM com contraste após WBRT e insuficiência/progressão intracraniana documentada i. Presença de nova(s) lesão(ões); ou ii. ≥ 25% de aumento na medição bidimensional do tumor existente
2. Radioterapia definitiva ≥ 3000 cGy para doença do SNC documentada concluída ≥ 4 semanas antes do início da terapia de protocolo
3. ≥ 2 semanas desde a radiocirurgia estereotáxica ou terapia com faca gama
4. ≥ 4 semanas desde a neurocirurgia (cérebro aberto ou biópsia cerebral estereotáxica). Os pacientes devem ter se recuperado completamente dos efeitos colaterais do procedimento cirúrgico.
5. ≥ 2 semanas desde a cirurgia de grande porte (exceto procedimento neurocirúrgico) e recuperação completa deste procedimento cirúrgico.

6. O regime de tratamento quimioterápico mais recente concluído ≥ 2 semanas antes da entrada no estudo, desde que as toxicidades tenham sido resolvidas.

   eu. Pacientes positivos para receptores hormonais devem ter progredido em um tratamento hormonal anterior E pelo menos um curso anterior de quimioterapia no cenário metastático.

   ii. Os pacientes negativos para receptores hormonais devem ter progredido em pelo menos um ciclo de quimioterapia anterior no cenário metastático.

   iii. Os pacientes positivos para Her2 devem ter progredido em pelo menos um tratamento quimioterápico anterior e um curso combinado de Her2 direcionado no cenário metastático.

7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em uma dose estável por 2 semanas antes da inclusão no estudo.
9. FEVE ≥ 50% em MUGA ou ECO
10. Status de desempenho ECOG de 0-2.
11. Valores laboratoriais confirmados dentro de 14 dias após o início da terapia do estudo: Granulócitos ≥ 1.500/μL; Linfócitos ≥ 1.000/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 9 gm/dL; Bilirrubina Total < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); ALT e AST < 1,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN em pacientes com metástases hepáticas); Creatinina < 1,5 vezes LSN
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo e devem concordar em usar o método contraceptivo adequado durante a administração do tratamento do estudo e por três meses após a conclusão do tratamento.
13. Capacidade cognitiva para fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo, incluindo procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença metastática nova ou progressiva no tronco cerebral ou medula espinhal superior intramedular. (Metástases no tálamo são permitidas).
2. Evidência de doença leptomeníngea difusa na ressonância magnética do cérebro ou por citologia do LCR previamente documentada. (Metástases durais discretas são permitidas.)
3. Evidência de herniação iminente na ressonância magnética inicial.
4. Evidência de hemorragia do SNC na ressonância magnética inicial (dentro de 14 dias após a inscrição no estudo).
5. sintomas de neuropatia motora, sensorial ou craniana de grau 3 ou 4; Convulsões de grau 3 ou 4, dor de cabeça ou náuseas/vômitos.
6. Evidência de diátese hemorrágica, coagulopatia ou necessidade de anticoagulação terapêutica.
7. Tempo de vida total, dose cumulativa de antraciclina > 350 mg/m2.
8. Função cardíaca prejudicada ou outra doença cardíaca significativa ou arritmia de qualquer tipo, incluindo: Bloqueio completo do ramo esquerdo; Estenose aórtica grave iii. Uso obrigatório de marca-passo cardíaco; infradesnivelamento do segmento ST > 1mm em ≥ 2 derivações e/ou inversão da onda T em ≥ 2 derivações contíguas; Síndrome do QT longo congênito; História ou presença de arritmia ventricular ou atrial; bradicardia clinicamente significativa; QTc > 480 mseg no ECG; Hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de má adesão ao regime anti-hipertensivo; New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF); História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses nos últimos 6 meses
9. Medicação concomitante ou recente (dentro de 4 semanas antes da randomização) que pode(m) interferir no tratamento ou nos resultados do estudo, ou seja, imunossupressores que não sejam corticosteróides, antiepilépticos indutores de enzimas e agentes que prolongam o intervalo QTc.
10. Terapia hormonal, quimioterápica, experimental ou biológica concomitante ou planejada.
11. Qualquer uma das seguintes condições médicas graves ou não controladas que possam comprometer a participação no estudo: Diabetes não controlado; Infecção ativa ou descontrolada; Doença hepática aguda ou crônica (ou seja, hepatite, cirrose); Pacientes com contraindicação para ressonância magnética
12. Grávida
13. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.