RTA 744 i bröstcancerpatienter med progression av tidigare bestrålade hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med minst en utvärderbar hjärnskada (≥ 1 cm i en dimension) på kontrastförstärkt MRT efter WBRT och dokumenterad intrakraniell svikt/progression i. Förekomst av nya lesioner; eller ii. ≥ 25 % ökning av tvådimensionell mätning av befintlig tumör
2. Definitiv strålbehandling ≥ 3000 cGy för dokumenterad CNS-sjukdom avslutad ≥ 4 veckor före påbörjad protokollbehandling
3. ≥ 2 veckor sedan stereotaktisk strålkirurgi eller gammaknivbehandling
4. ≥ 4 veckor efter neurokirurgi (öppen hjärna eller stereotaktisk hjärnbiopsi). Patienterna måste ha återhämtat sig helt från biverkningarna av kirurgiska ingrepp.
5. ≥ 2 veckor efter större operation (annat än neurokirurgiskt ingrepp) och fullständig återhämtning från detta kirurgiska ingrepp.

6. Den senaste kemoterapeutiska behandlingsregimen avslutades ≥ 2 veckor före studiestart förutsatt att toxiciteterna har försvunnit.

   i. Hormonreceptorpositiva patienter måste ha utvecklats på en tidigare hormonell OCH minst en tidigare kemoterapikur i metastaserande miljö.

   ii. Hormonreceptornegativa patienter måste ha utvecklats på minst en tidigare kemoterapikur i metastaserande miljö.

   iii. Her2-positiva patienter måste ha utvecklats på minst en tidigare kemoterapeutisk och en Her2-riktad kombinationskur i metastaserande miljö.

7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
8. Patienter som får kortikosteroider måste ha haft en stabil dos i 2 veckor innan studien påbörjades.
9. LVEF ≥ 50 % på MUGA eller ECHO
10. ECOG-prestandastatus på 0-2.
11. Laboratorievärden bekräftade inom 14 dagar efter påbörjad studieterapi: Granulocyter ≥ 1 500/μL; Lymfocyter ≥ 1 000/μL; Trombocyter ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN); ALAT och ASAT < 1,5 gånger ULN (< 5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser); Kreatinin < 1,5 gånger ULN
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest och måste gå med på att använda adekvat preventivmetod under administrering av studiebehandlingen och i tre månader efter avslutad behandling.
13. Kognitiv förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiekrav inklusive uppföljningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på ny eller progressiv metastaserande sjukdom i hjärnstammen eller intramedullär övre ryggmärg. (Metastaser i thalamus är tillåtna).
2. Bevis för diffus leptomeningeal sjukdom på hjärn-MRI eller genom tidigare dokumenterad CSF-cytologi. (Diskreta duralmetastaser är tillåtna.)
3. Bevis på förestående bråck på baslinje-MR.
4. Bevis på CNS-blödning vid baslinje-MRT (inom 14 dagar efter studieregistreringen).
5. Grad 3 eller 4 symtom på motorisk, sensorisk eller kraniell neuropati; Grad 3 eller 4 anfall, huvudvärk eller illamående/kräkningar.
6. Bevis på blödningsdiates, koagulopati eller behov av terapeutisk antikoagulering.
7. Total livslängd, kumulativ antracyklindos > 350 mg/m2.
8. Nedsatt hjärtfunktion eller annan betydande hjärtsjukdom eller arytmi av någon typ, inklusive: Komplett vänster grenblock; Svår aortastenos iii. Obligatorisk användning av en pacemaker; ST-sänkning på > 1 mm i ≥ 2 ledningar och/eller T-vågsinversioner i ≥ 2 angränsande ledningar; Medfödd långt QT-syndrom; Historik eller närvaro av ventrikulär eller förmaksarytmi; Kliniskt signifikant bradykardi; QTc > 480 msek på EKG; Okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller tidigare dålig följsamhet med antihypertensiv regim; New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF); Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna under de senaste 6 månaderna
9. Samtidig eller nyligen genomförd (inom 4 veckor före randomisering) medicin(er) som kan störa studiebehandlingen eller resultaten, t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider, enzyminducerande antiepileptika och medel som förlänger QTc.
10. Samtidig eller planerad hormonell, kemoterapeutisk, experimentell eller riktad biologisk behandling.
11. Något av följande samtidiga allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien: Okontrollerad diabetes; Aktiv eller okontrollerad infektion; Akut eller kronisk leversjukdom (dvs. hepatit, cirros); Patienter som har en kontraindikation för MRT
12. Gravid
13. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.