RTA 744 bei Brustkrebspatientinnen mit Progression von zuvor bestrahlten Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Brust mit mindestens einer auswertbaren Hirnläsion (≥ 1 cm in einer Dimension) im kontrastverstärkten MRT nach WBRT und dokumentiertem intrakraniellem Versagen/Progression i. Vorhandensein neuer Läsionen; oder ii. ≥ 25 % Steigerung der zweidimensionalen Messung des bestehenden Tumors
2. Definitive Strahlentherapie ≥ 3000 cGy für dokumentierte ZNS-Erkrankung abgeschlossen ≥ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie
3. ≥ 2 Wochen seit stereotaktischer Radiochirurgie oder Gamma-Knife-Therapie
4. ≥ 4 Wochen seit Neurochirurgie (offenes Gehirn oder stereotaktische Gehirnbiopsie). Die Patienten müssen sich vollständig von den Nebenwirkungen des chirurgischen Eingriffs erholt haben.
5. ≥ 2 Wochen seit einer größeren Operation (außer einem neurochirurgischen Eingriff) und vollständige Genesung von diesem chirurgischen Eingriff.

6. Das letzte chemotherapeutische Behandlungsschema wurde ≥ 2 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen, vorausgesetzt, die Toxizitäten sind abgeklungen.

   ich. Hormonrezeptor-positive Patienten müssen eine vorangegangene Hormon- UND mindestens eine vorangegangene Chemotherapie im metastasierten Setting durchlaufen haben.

   ii. Hormonrezeptor-negative Patienten müssen bei mindestens einem vorangegangenen Chemotherapie-Zyklus im metastasierten Setting Fortschritte gemacht haben.

   iii. Her2-positive Patienten müssen bei mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie und einer Her2-gerichteten Kombinationskur im metastasierten Setting Fortschritte gemacht haben.

7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen vor der Aufnahme in die Studie 2 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben.
9. LVEF ≥ 50 % bei MUGA oder ECHO
10. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
11. Innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studientherapie bestätigte Laborwerte: Granulozyten ≥ 1.500/μl; Lymphozyten ≥ 1.000/μl; Blutplättchen ≥ 100.000/μl; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST < 1,5-mal ULN (< 5-mal ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Kreatinin < 1,5 mal ULN
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Verabreichung des Studienmedikaments und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Kognitive Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen einschließlich Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anzeichen einer neuen oder fortschreitenden metastatischen Erkrankung im Hirnstamm oder intramedullären oberen Rückenmark. (Metastasen im Thalamus sind erlaubt).
2. Nachweis einer diffusen leptomeningealen Erkrankung im MRT des Gehirns oder durch zuvor dokumentierte Liquorzytologie. (Diskrete Durametastasen sind zulässig.)
3. Hinweise auf eine bevorstehende Herniation im Ausgangs-MRT.
4. Nachweis einer ZNS-Blutung im Ausgangs-MRT (innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss).
5. motorische, sensorische oder kraniale Neuropathiesymptome 3. oder 4. Grades; Krampfanfälle 3. oder 4. Grades, Kopfschmerzen oder Übelkeit/Erbrechen.
6. Nachweis einer Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Notwendigkeit einer therapeutischen Antikoagulation.
7. Gesamtlebensdauer, kumulative Anthrazyklin-Dosis > 350 mg/m2.
8. Beeinträchtigte Herzfunktion oder andere signifikante Herzerkrankungen oder Arrhythmien jeglicher Art, einschließlich: Vollständiger Linksschenkelblock; Schwere Aortenstenose iii. Obligatorische Verwendung eines Herzschrittmachers; ST-Senkung von > 1 mm in ≥ 2 Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in ≥ 2 zusammenhängenden Ableitungen; Angeborenes langes QT-Syndrom; Geschichte oder Vorhandensein von ventrikulärer oder atrialer Arrhythmie; Klinisch signifikante Bradykardie; QTc > 480 ms im EKG; Unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Medikamenten in der Vorgeschichte; dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA); Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate innerhalb der letzten 6 Monate
9. Gleichzeitige oder kürzlich erfolgte (innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung) Medikation(en), die die Studienbehandlung oder -ergebnisse beeinträchtigen können, d. h. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide, enzyminduzierende Antiepileptika und Mittel, die das QTc verlängern.
10. Gleichzeitige oder geplante hormonelle, chemotherapeutische, experimentelle oder gezielte biologische Therapie.
11. Jede der folgenden gleichzeitigen schweren oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten: Unkontrollierter Diabetes; Aktive oder unkontrollierte Infektion; Akute oder chronische Lebererkrankung (d. h. Hepatitis, Zirrhose); Patienten mit einer Kontraindikation für die MRT-Bildgebung
12. Schwanger
13. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.