RTA 744 i brystkreftpasienter med progresjon av tidligere bestrålte hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med minst én evaluerbar hjernelesjon (≥ 1 cm i én dimensjon) på kontrastforsterket MR etter WBRT og dokumentert intrakraniell svikt/progresjon i. Tilstedeværelse av nye lesjoner; eller ii. ≥ 25 % økning i todimensjonal måling av eksisterende tumor
2. Definitiv strålebehandling ≥ 3000 cGy for dokumentert CNS-sykdom fullført ≥ 4 uker før oppstart av protokollbehandling
3. ≥ 2 uker siden stereotaktisk strålekirurgi eller gammaknivbehandling
4. ≥ 4 uker siden nevrokirurgi (åpen hjerne eller stereotaktisk hjernebiopsi). Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter bivirkningene av kirurgisk inngrep.
5. ≥ 2 uker siden større operasjon (annet enn nevrokirurgisk prosedyre) og fullstendig restitusjon fra denne kirurgiske prosedyren.

6. Det siste kjemoterapeutiske behandlingsregimet fullført ≥ 2 uker før studiestart forutsatt at toksisitetene har forsvunnet.

   Jeg. Hormonreseptorpositive pasienter må ha progrediert på én tidligere hormonell OG minst én tidligere kjemoterapikur i metastatisk setting.

   ii. Hormonreseptornegative pasienter må ha progrediert på minst ett tidligere kjemoterapikurs i metastatisk setting.

   iii. Her2-positive pasienter må ha progrediert på minst én tidligere kjemoterapeutisk og én Her2-målrettet kombinasjonskur i metastatisk setting.

7. Forventet levealder ≥ 12 uker.
8. Pasienter som får kortikosteroider må ha vært på en stabil dose i 2 uker før studieregistrering.
9. LVEF ≥ 50 % på MUGA eller ECHO
10. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
11. Laboratorieverdier bekreftet innen 14 dager etter oppstart av studieterapi: Granulocytter ≥ 1500/μL; Lymfocytter ≥ 1000/μL; Blodplater ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALAT og ASAT < 1,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN hos pasienter med levermetastaser); Kreatinin < 1,5 ganger ULN
12. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest, og må godta å bruke adekvat prevensjonsmetode under administrasjon av studiebehandling og i tre måneder etter fullført behandling.
13. Kognitiv evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiekrav inkludert oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på ny eller progressiv metastatisk sykdom i hjernestammen eller intramedullær øvre ryggmarg. (Metastaser i thalamus er tillatt).
2. Bevis for diffus leptomeningeal sykdom på hjerne-MR eller ved tidligere dokumentert CSF-cytologi. (Diskrete durale metastaser er tillatt.)
3. Bevis for forestående herniering ved baseline MR.
4. Bevis på CNS-blødning ved baseline MR (innen 14 dager etter studieregistrering).
5. Grad 3 eller 4 symptomer på motorisk, sensorisk eller kranial nevropati; Grad 3 eller 4 anfall, hodepine eller kvalme/oppkast.
6. Bevis på blødende diatese, koagulopati eller behov for terapeutisk antikoagulasjon.
7. Total levetid, kumulativ antracyklindose > 350 mg/m2.
8. Nedsatt hjertefunksjon eller annen betydelig hjertesykdom eller arytmi av enhver type, inkludert: Komplett venstre grenblokk; Alvorlig aortastenose iii. Obligatorisk bruk av pacemaker; ST-depresjon på > 1 mm i ≥ 2 ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i ≥ 2 sammenhengende ledninger; Medfødt lang QT-syndrom; Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær eller atriearytmi; Klinisk signifikant bradykardi; QTc > 480 msek på EKG; Ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av antihypertensivt regime; New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF); Anamnese med hjerteinfarkt de siste 6 månedene innen de siste 6 månedene
9. Samtidig eller nylig (innen 4 uker før randomisering) medisin(er) som kan forstyrre studiebehandlingen eller resultatene, dvs. andre immundempende midler enn kortikosteroider, enzyminduserende antiepileptika og midler som forlenger QTc.
10. Samtidig eller planlagt hormonell, kjemoterapeutisk, eksperimentell eller målrettet biologisk behandling.
11. Enhver av følgende samtidige alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien: Ukontrollert diabetes; Aktiv eller ukontrollert infeksjon; Akutt eller kronisk leversykdom (dvs. hepatitt, skrumplever); Pasienter som har kontraindikasjon mot MR-avbildning
12. Gravid
13. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.