RTA 744 u pacientek s rakovinou prsu s progresí dříve ozářených mozkových metastáz

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu s alespoň jednou hodnotitelnou mozkovou lézí (≥ 1 cm v jednom rozměru) na MRI s kontrastem po WBRT a dokumentovaným intrakraniálním selháním/progresí i. Přítomnost jakékoli nové léze (lézí); nebo ii. ≥ 25% nárůst v bidimenzionálním měření existujícího nádoru
2. Definitivní radioterapie ≥ 3000 cGy pro dokumentované onemocnění CNS ukončená ≥ 4 týdny před zahájením protokolární terapie
3. ≥ 2 týdny od stereotaktické radiochirurgie nebo terapie gama nožem
4. ≥ 4 týdny od neurochirurgického zákroku (otevřený mozek nebo stereotaktická biopsie mozku). Pacienti se musí zcela zotavit z vedlejších účinků chirurgického zákroku.
5. ≥ 2 týdny od velkého chirurgického zákroku (jiného než neurochirurgického zákroku) a úplného zotavení z tohoto chirurgického zákroku.

6. Poslední chemoterapeutický léčebný režim dokončený ≥ 2 týdny před vstupem do studie za předpokladu, že toxicita odezněla.

   i. Pacienti s pozitivními hormonálními receptory musí mít progresi během jednoho předchozího hormonálního A alespoň jednoho předchozího cyklu chemoterapie v metastatickém nastavení.

   ii. Pacienti s negativními hormonálními receptory musí mít progresi alespoň jednoho předchozího cyklu chemoterapie v metastatickém nastavení.

   iii. Her2 pozitivní pacienti museli progredovat alespoň v jednom předchozím chemoterapeutiku a jednom kombinovaném cyklu zaměřeném na Her2 v metastatickém nastavení.

7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
8. Pacienti užívající kortikosteroidy musí mít stabilní dávku po dobu 2 týdnů před zařazením do studie.
9. LVEF ≥ 50 % na MUGA nebo ECHO
10. Stav výkonu ECOG 0-2.
11. Laboratorní hodnoty potvrzené do 14 dnů od zahájení studijní terapie: Granulocyty ≥ 1 500/μL; Lymfocyty ≥ 1 000/μL; Krevní destičky ≥ 100 000/μl; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ALT a AST < 1,5krát ULN (< 5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami); Kreatinin < 1,5krát ULN
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepční metody během podávání studijní léčby a po dobu tří měsíců po ukončení léčby.
13. Kognitivní schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie včetně následných postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nového nebo progresivního metastatického onemocnění v mozkovém kmeni nebo intramedulární horní míše. (Metastázy v thalamu jsou povoleny).
2. Důkaz difuzního leptomeningeálního onemocnění na MRI mozku nebo dříve dokumentovanou cytologií CSF. (Jsou povoleny diskrétní durální metastázy.)
3. Důkaz o hrozící herniaci na základním MRI.
4. Průkaz krvácení do CNS na základní linii MRI (do 14 dnů od zařazení do studie).
5. symptomy motorické, senzorické nebo kraniální neuropatie 3. nebo 4. stupně; Záchvaty 3. nebo 4. stupně, bolest hlavy nebo nevolnost/zvracení.
6. Důkaz krvácivé diatézy, koagulopatie nebo požadavku na terapeutickou antikoagulaci.
7. Celková celoživotní, kumulativní dávka antracyklinu > 350 mg/m2.
8. Porucha srdeční funkce nebo jiné významné srdeční onemocnění nebo arytmie jakéhokoli typu včetně: Kompletní blokáda levého raménka; Těžká aortální stenóza iii. Povinné používání kardiostimulátoru; ST deprese > 1 mm u ≥ 2 svodů a/nebo inverze T vlny u ≥ 2 sousedících svodů; Vrozený syndrom dlouhého QT; Anamnéza nebo přítomnost ventrikulární nebo síňové arytmie; Klinicky významná bradykardie; QTc > 480 ms na EKG; Nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzním režimem v anamnéze; New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF); Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců během posledních 6 měsíců
9. Souběžné nebo nedávné (během 4 týdnů před randomizací) léky, které mohou interferovat s léčbou nebo výsledky studie, tj. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy, antiepileptika indukující enzymy a látky prodlužující QTc.
10. Souběžná nebo plánovaná hormonální, chemoterapeutická, experimentální nebo cílená biologická léčba.
11. Jakýkoli z následujících souběžných závažných nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii: Nekontrolovaný diabetes; Aktivní nebo nekontrolovaná infekce; Akutní nebo chronické onemocnění jater (tj. hepatitida, cirhóza); Pacienti, u kterých je kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí
12. Těhotná
13. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.