RTA 744 emlőrákos betegeknél, akiknél a korábban besugárzott agyi metasztázisok előrehaladtak

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma, legalább egy értékelhető agyi lézióval (egy dimenzióban ≥ 1 cm) kontrasztanyagos MRI-n WBRT után és dokumentált intracranialis elégtelenség/progresszió i. Bármilyen új elváltozás(ok) jelenléte; vagy ii. ≥ 25%-os növekedés a meglévő daganat kétdimenziós mérésében
2. Dokumentált központi idegrendszeri betegség esetén a végleges sugárterápia ≥ 3000 cGy, a protokollterápia megkezdése előtt ≥ 4 héttel befejezve
3. ≥ 2 hét sztereotaxiás sugársebészet vagy gamma késsel végzett terápia óta
4. ≥ 4 hét az idegsebészet óta (nyitott agy vagy sztereotaktikus agybiopszia). A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a sebészeti beavatkozás mellékhatásaiból.
5. ≥ 2 hét a nagy műtét óta (kivéve az idegsebészeti beavatkozást), és a teljes felépülés ebből a műtéti beavatkozásból.

6. A legutóbbi kemoterápiás kezelési rendet ≥ 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt fejezték be, feltéve, hogy a toxicitás megszűnt.

   én. A hormonreceptor-pozitív betegeknek előrehaladottnak kell lenniük egy korábbi hormonális ÉS legalább egy korábbi kemoterápiás kúrán, metasztatikus környezetben.

   ii. A hormonreceptor-negatív betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás kúrán előrehaladottnak kell lenniük metasztatikus környezetben.

   iii. A Her2-pozitív betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiás és egy Her2-célzott kombinációs kúrán előrehaladottnak kell lenniük metasztatikus környezetben.

7. Várható élettartam ≥ 12 hét.
8. A kortikoszteroidokat kapó betegeknek stabil dózist kell kapniuk a vizsgálatba való felvétel előtt 2 hétig.
9. LVEF ≥ 50% MUGA-n vagy ECHO-n
10. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
11. A vizsgálati terápia megkezdését követő 14 napon belül megerősített laboratóriumi értékek: Granulociták ≥ 1500/μL; Limfociták ≥ 1000/μL; Vérlemezkék ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Összes Bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ALT és AST < 1,5-szerese a normálérték felső határának (< 5-szöröse a normál felső határértéknek a májmetasztázisban szenvedő betegeknél); Kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek
12. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálati kezelés ideje alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.
13. Kognitív képesség írásos beleegyezés megadására és a tanulmányi követelmények betartására, beleértve a nyomon követési eljárásokat is.

Kizárási kritériumok:

1. Új vagy progresszív metasztatikus betegség bizonyítéka az agytörzsben vagy az intramedulláris felső gerincvelőben. (Metasztázisok a thalamusban megengedettek).
2. Diffúz leptomeningeális betegség bizonyítéka az agy MRI-jén vagy korábban dokumentált CSF citológián. (Diszkrét durális metasztázisok megengedettek.)
3. A közelgő sérv bizonyítéka a kiindulási MRI-n.
4. A központi idegrendszeri vérzés bizonyítéka a kiindulási MRI-n (a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül).
5. 3. vagy 4. fokozatú motoros, szenzoros vagy koponya neuropátia tünetei; 3. vagy 4. fokozatú görcsrohamok, fejfájás vagy hányinger/hányás.
6. Vérzéses diathesis, koagulopátia vagy terápiás véralvadásgátló kezelés szükségessége.
7. Teljes élettartam, kumulatív antraciklin dózis > 350 mg/m2.
8. Károsodott szívműködés vagy egyéb jelentős szívbetegség vagy bármilyen típusú aritmia, beleértve: Teljes bal oldali köteg blokk; Súlyos aorta szűkület iii. a szívritmus-szabályozó kötelező használata; 1 mm-nél nagyobb ST depresszió ≥ 2 vezetékben és/vagy T-hullám inverziója ≥ 2 összefüggő vezetékben; Veleszületett hosszú QT-szindróma; Kamrai vagy pitvari aritmia anamnézisében vagy jelenléte; Klinikailag jelentős bradycardia; QTc > 480 msec EKG-n; Nem kontrollált magas vérnyomás, labilis hipertónia anamnézisében vagy a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz betartása; New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF); Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban az elmúlt 6 hónapban
9. Egyidejű vagy a közelmúltban (a randomizációt megelőző 4 héten belül) alkalmazott gyógyszer(ek), amelyek befolyásolhatják a vizsgálati kezelést vagy az eredményeket, azaz a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszánsok, enzimindukáló antiepileptikumok és a QTc-időt megnyújtó szerek.
10. Egyidejű vagy tervezett hormonális, kemoterápiás, kísérleti vagy célzott biológiai terápia.
11. Az alábbi egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt: Nem kontrollált cukorbetegség; Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés; Akut vagy krónikus májbetegség (pl. hepatitis, cirrhosis); Azok a betegek, akiknél az MRI-képalkotás ellenjavallt
12. Terhes
13. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.