Vinfluniini hormonirefractoryssa eturauhassyövässä (HRPC)

Sisällyttämiskriteerit:

18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet, joilla on HRPC, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen seuraavien osallistumiskriteerien perusteella:

1. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.

2. Progressiivinen hormoniresistentti paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.

   • (HRPC:n määritelmä): Kliininen tai serologinen näyttö taudin etenemisestä riittävästä antiandrogeenihoidosta huolimatta, dokumentoitu seerumin testosteronitasoilla (<50 ng/ml).
   • Lääketieteellistä kastraatiohoitoa saavien potilaiden tulee jatkaa hoitoa seerumin testosteronitasojen ylläpitämiseksi. Potilaiden, jotka saavat antiandrogeeni- tai estrogeenihoitoa, tulee joko jatkaa sitä tai niiden etenemisen on oltava dokumentoitua 4 viikkoa kaikkien lääkkeiden (paitsi nilutamidi ja bikalutamidi) lopettamisen jälkeen, mikä vaatii 6 viikkoa.

3. Sairauden eteneminen, dokumentoitu jollakin seuraavista:

   • PSA:n eteneminen, joka on dokumentoitu kohonneella PSA-tasolla (>5 ng/ml), joka on noussut sarjassa PSA:n perusarvosta (PSA-arvo #1) kahdesti, kummankin vähintään 1 viikon välein (näitä pidetään PSA-arvoina # 2 ja #3). (Huomaa: jos PSA-arvon #3 taso on pienempi kuin PSA-arvon #2 taso, seuraava PSA-arvo on hankittava (PSA-arvo #4) vähintään 1 viikon kuluttua PSA-arvon #3 mittaamisesta. Jotta tätä tapahtumaa pidettäisiin PSA:n etenemisenä, tämän lopullisen PSA-arvon tason (PSA-arvo #4) on oltava suurempi kuin PSA-arvolle #2 havaittu PSA-taso.
   • Progressiivinen metastaattinen eturauhassyöpä, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai ei-luutuisten leesioiden röntgenkuvalla (katso kohta 7.2).
   • Luun skannauksen eteneminen, joka on dokumentoitu vähintään yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena, joiden ei uskota olevan toissijaisia ​​kasvaimen pahenemisilmiöön.
4. Potilailla, joilla on vain luusairaus, PSA-tason on oltava >=5 ng/ml; potilailla, joilla on stabiileja vaurioita, on oltava todisteita PSA:n etenemisestä. Potilailla on oltava radiografisesti tai kliinisesti osoitettavissa oleva metastaattinen sairaus.
5. Joko 1 tai 2 aikaisemman kemoterapia-ohjelman vastaanottaminen; johonkin näistä hoito-ohjelmista on täytynyt sisältyä dosetakseli.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
7. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään: valkosolut >=3500/ul, hemoglobiini >=8g/dl, verihiutaleiden määrä >=100000/ul.
8. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään: seerumin kreatiniini <1,8 mg/dl tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (GFR) >=60 cm3/min. Potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma on > 30 ml/min mutta < 60 ml/min, voidaan myös ottaa mukaan, mutta he tarvitsevat mukautetun aloitusannoksen (ks. kohta 5.1).
9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään: kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja, ASAT <2 x normaalin yläraja.
10. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanien on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (eli amenorrea yli 12 kuukautta).
12. Bisfosfonaattihoitoa saavat potilaat (tutkijan harkinnan mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien resektoitu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
2. Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti tai äskettäinen sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV) viimeisen 6 kuukauden aikana (katso liite F)
3. Aivoverisuonionnettomuus viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Perifeerinen neuropatia > aste 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan v3.0.
5. Potilaat, joilla on nouseva PSA, mutta joilla ei ole osoitettavia etäpesäkkeitä.
6. Aiempi sädehoito standardiportaalien ulkopuolella, käytetty eturauhassyövän hoitoon (jos sädehoidon kokonaismäärä kattaa > 25 % luuytimen sisältävistä luualueista).
7. Aiempi hoito Strontium 90:llä, Samarium 150:llä tai muilla injektoivilla terapeuttisilla radioisotoopeilla.
8. Aiempi allerginen reaktio jollekin vinka-alkaloidille.
9. Kemoterapian tai tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Ketokonatsoli-, itrakonatsoli-, ritonaviiri-, amprenaviiri- tai indinaviirihoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Aikaisempi hoito antrasykliinillä.
12. Potilaat, jotka eivät voi saada kemoterapiaa kolmen viikon välein fyysisten, ympäristöön liittyvien tai muiden lääketieteellisten ongelmien vuoksi.