Vinflunina nel cancro alla prostata refrattario agli ormoni (HRPC)

Criterio di inclusione:

Gli uomini di età pari o superiore a 18 anni con HRPC sono idonei per questo studio in base ai seguenti criteri di inclusione:

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente.

2. Malattia progressiva ormonale refrattaria, localmente avanzata o metastatica.

   • (Definizione di HRPC): evidenza clinica o sierologica di progressione della malattia nonostante un'adeguata terapia antiandrogena, documentata da livelli di castrazione di testosterone sierico (<50 ng/mL).
   • I pazienti sottoposti a terapia medica di castrazione devono continuare il trattamento per mantenere i livelli di castrazione del testosterone sierico. I pazienti che ricevono una terapia con anti-androgeni o estrogeni devono essere mantenuti su di essa o avere una progressione documentata 4 settimane dopo la sospensione di tutti gli agenti (eccetto nilutamide e bicalutamide), che richiede 6 settimane.

3. Progressione della malattia, documentata da uno dei seguenti:

   • Progressione del PSA, documentata da un livello elevato di PSA (>5 ng/mL), che è aumentato in modo seriale rispetto al valore PSA basale (valore PSA #1) in due occasioni, ciascuna a distanza di almeno 1 settimana (questi saranno considerati valori PSA # 2 e 3). (Nota: se il livello del valore PSA n. 3 è inferiore al livello del valore PSA n. 2, è necessario ottenere un successivo valore PSA (valore PSA n. 4) almeno 1 settimana dopo la misurazione del valore PSA n. Affinché questo evento possa essere considerato una progressione del PSA, il livello di questo valore PSA finale (valore PSA n. 4) deve essere maggiore del livello PSA osservato per il valore PSA n.
   • Carcinoma prostatico metastatico progressivo, documentato mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o radiografia di lesioni non ossee (vedere Sezione 7.2).
   • Progressione della scintigrafia ossea, documentata dalla comparsa di almeno una o più nuove lesioni che non si ritiene siano secondarie al fenomeno del flare tumorale.
4. I pazienti con malattia solo ossea devono avere un livello di PSA >=5 ng/mL; i pazienti con lesioni stabili devono avere evidenza di progressione del PSA. I pazienti devono avere una malattia metastatica radiograficamente o clinicamente dimostrabile.
5. Ricezione di 1 o 2 precedenti regimi chemioterapici; uno di questi regimi deve aver incluso docetaxel.
6. Performance status ECOG di 0-2.
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita da: globuli bianchi >=3.500/uL, emoglobina >=8 g/dL, conta piastrinica >=100.000/uL.
8. Funzionalità renale adeguata, definita da: creatinina sierica <1,8 mg/dL o clearance della creatinina (GFR) calcolata o misurata >=60 cc/min. Possono essere arruolati anche pazienti con una clearance della creatinina >30 mL/min ma <60 mL/min, ma richiederanno una dose iniziale aggiustata (vedere paragrafo 5.1)
9. Funzionalità epatica adeguata, definita da: bilirubina totale <1,5 x il limite superiore della norma, AST <2 x il limite superiore della norma.
10. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura dello studio e fornire il consenso informato scritto.
11. I partner di donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi. Le donne in età fertile includono donne che hanno avuto il menarca e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in post-menopausa (cioè amenorrea > 12 mesi).
12. Pazienti in terapia con bifosfonati (a discrezione dello sperimentatore).

Criteri di esclusione:

1. - Storia di altri tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato).
2. Storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado, angina incontrollata, ipertensione incontrollata o infarto miocardico recente o insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Class III-IV) negli ultimi 6 mesi (vedere Appendice F)
3. Incidente vascolare cerebrale negli ultimi 6 mesi.
4. Neuropatia periferica > grado 2 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
5. Pazienti con aumento del PSA ma senza metastasi dimostrabili.
6. Precedente radioterapia, al di fuori dei portali standard, utilizzata per il cancro alla prostata (se la quantità totale di radioterapia comprende> 25% del midollo osseo contenente regioni ossee).
7. Terapia precedente con stronzio 90, samario 150 o altri radioisotopi terapeutici iniettabili.
8. Storia di precedente reazione allergica a qualsiasi alcaloide della vinca.
9. Uso di chemioterapia o farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Trattamento con ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, amprenavir o indinavir entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Precedente trattamento con un'antraciclina.
12. Pazienti che non sono in grado di ricevere la chemioterapia una volta ogni tre settimane a causa di problemi fisici, ambientali o medici concomitanti.