Vinflunin a hormonokra ellenálló prosztatarákban (HRPC)

Bevételi kritériumok:

A HRPC-vel rendelkező, 18 éves vagy annál idősebb férfiak jogosultak ebbe a vizsgálatba a következő felvételi kritériumok alapján:

1. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma.

2. Progresszív hormonrezisztens lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség.

   • (HRPC definíció): A betegség progressziójának klinikai vagy szerológiai bizonyítéka a megfelelő antiandrogén terápia ellenére, a szérum tesztoszteron kasztrált szintjével dokumentálva (<50 ng/ml).
   • Az orvosi kasztrációs terápiában részesülő betegeknek folytatniuk kell a kezelést a szérum tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartása érdekében. Az antiandrogén- vagy ösztrogénterápiában részesülő betegeket vagy folytatni kell, vagy dokumentált progressziójuk 4 héttel az összes szer (kivéve a nilutamidot és a bikalutamidot) visszavonása után 6 hétig tart.

3. A betegség progressziója, a következők bármelyikével dokumentálva:

   • A PSA progressziója, amelyet megemelkedett PSA-szint (>5 ng/ml) dokumentál, amely sorozatosan emelkedett az alapvonal PSA-értékétől (PSA-érték #1) két alkalommal, mindegyik legalább 1 hetes különbséggel (ezeket a PSA-értékek #-nek tekintik 2. és 3.). (Megjegyzés: ha a #3 PSA-érték szintje kisebb, mint a #2-es PSA-érték szintje, egy következő PSA-értéket (PSA-érték #4) kell szerezni legalább 1 héttel a #3-as PSA-érték mérése után. Ahhoz, hogy ezt az eseményt PSA progressziónak tekintsük, ennek a végső PSA-értéknek (PSA-érték #4) magasabbnak kell lennie, mint a 2-es PSA-értéknél megfigyelt PSA-szint.
   • Progresszív metasztatikus prosztatakarcinóma, amelyet számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy nem csontos elváltozások röntgenfelvételével dokumentálnak (lásd a 7.2. pontot).
   • Bone Scan Progression, amelyet legalább egy vagy több új elváltozás megjelenése dokumentál, amelyekről úgy gondolják, hogy nem másodlagosak a tumor fellángolása miatt.
4. A csak csontbetegségben szenvedő betegek PSA-szintjének >=5 ng/ml-nek kell lennie; stabil elváltozásokkal rendelkező betegeknél a PSA progressziójának bizonyítéka kell legyen. A betegeknek radiográfiailag vagy klinikailag kimutatható metasztatikus betegségben kell állniuk.
5. 1 vagy 2 korábbi kemoterápiás kezelés átvétele; az egyik ilyen kezelési rendnek tartalmaznia kellett docetaxelt.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
7. Megfelelő csontvelő-funkció, a következőkkel definiálva: fehérvérsejtek >=3500/uL, hemoglobin >=8g/dl, vérlemezkeszám >=100.000/uL.
8. Megfelelő vesefunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg: szérum kreatinin <1,8 mg/dl, vagy számított vagy mért kreatinin-clearance (GFR) >=60 cm3/perc. A >30 ml/perc, de <60 ml/perc kreatinin-clearance-szel rendelkező betegek is besorolhatók, de szükségük van a kezdeti dózis módosítására (lásd 5.1 pont).
9. Megfelelő májműködés, amelyet a következőképpen határoz meg: összbilirubin <1,5-szerese a normál felső határának, AST-értéke <2-szerese a normál felső határának.
10. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat természetét, és írásos beleegyezést kell adniuk.
11. A fogamzóképes nők partnereinek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig. A fogamzóképes korban lévő nők közé tartoznak azok a nők, akiknél menarche volt, és nem estek át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy nem posztmenopauzás (azaz amenorrhoea >12 hónap).
12. Biszfoszfonát-terápiában részesülő betegek (a vizsgáló döntése alapján).

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganat az anamnézisben az elmúlt 5 évben (kivéve a reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot).
2. Másod- vagy harmadfokú szívblokk, kontrollálatlan angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, közelmúltban szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV. osztály) az elmúlt 6 hónapban (lásd az F függeléket)
3. Agyi érrendszeri baleset az elmúlt 6 hónapban.
4. Perifériás neuropátia > 2. fokozat a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE) v3.0.
5. Emelkedő PSA-értékkel rendelkező, de kimutatható metasztázisok nélküli betegek.
6. Korábbi sugárterápia, a standard portálokon kívül, prosztatarák esetén (ha a sugárterápia teljes mennyisége a csontvelőt tartalmazó csontos régiók >25%-át foglalja magában).
7. Előzetes kezelés Strontium 90, Samarium 150 vagy más injektálható terápiás radioizotópokkal.
8. Korábbi allergiás reakció bármely vinca alkaloidra.
9. Kemoterápia vagy vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
10. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir vagy indinavir kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
11. Korábbi antraciklin kezelés.
12. Olyan betegek, akik nem kaphatnak háromhetente egyszeri kemoterápiát fizikai, környezeti vagy egyidejű egészségügyi problémák miatt.