Vinflunin i hormonrefraktær prostatacancer (HRPC)

Inklusionskriterier:

Mænd på 18 år eller ældre, som har HRPC, er kvalificerede til denne undersøgelse baseret på følgende inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.

2. Progressiv hormonrefraktær lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

   • (Definition af HRPC): Klinisk eller serologisk evidens for sygdomsprogression trods tilstrækkelig anti-androgenbehandling, dokumenteret ved kastratniveauer af serumtestosteron (<50 ng/ml).
   • Patienter i medicinsk kastrationsbehandling bør fortsætte behandlingen for at opretholde kastratniveauer af serumtestosteron. Patienter, der får antiandrogen- eller østrogenbehandling, bør enten opretholdes på det eller have dokumenteret progression 4 uger efter seponering af alle midler (undtagen nilutamid og bicalutamid), hvilket kræver 6 uger.

3. Sygdomsprogression, dokumenteret ved et af følgende:

   • PSA-progression, dokumenteret ved et forhøjet PSA-niveau (>5 ng/mL), som er steget serielt fra baseline-PSA-værdien (PSA-værdi #1) ved to lejligheder, hver med mindst 1 uges mellemrum (disse vil blive betragtet som PSA-værdier # 2 og #3). (Bemærk: hvis niveauet af PSA-værdi #3 er mindre end niveauet af PSA-værdi #2, skal en efterfølgende PSA-værdi opnås (PSA-værdi #4) mindst 1 uge efter at PSA-værdi #3 blev målt. For at denne hændelse kan betragtes som en PSA-progression, skal niveauet af denne endelige PSA-værdi (PSA-værdi #4) være større end det PSA-niveau, der blev observeret for PSA-værdi #2.
   • Progressivt metastatisk prostatacarcinom, dokumenteret ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller røntgenbillede af ikke-benøse læsioner (se afsnit 7.2).
   • Knoglescanningsprogression, dokumenteret ved fremkomsten af ​​mindst en eller flere nye læsioner, som ikke menes at være sekundære til tumoropblussen.
4. Patienter med knoglesygdom skal have et PSA-niveau >=5 ng/ml; patienter med stabile læsioner skal have tegn på PSA-progression. Patienter skal have radiografisk eller klinisk påviselig metastatisk sygdom.
5. Modtagelse af enten 1 eller 2 tidligere kemoterapiregimer; et af disse regimer skal have inkluderet docetaxel.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret ved: hvide blodlegemer >=3.500/uL, hæmoglobin >=8 g/dL, blodpladetal >=100.000/uL.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved: serumkreatinin <1,8 mg/dL, eller beregnet eller målt kreatininclearance (GFR) på >=60 cc/min. Patienter med en kreatininclearance på >30 ml/min, men <60 ml/min. kan også inkluderes, men vil kræve en initial justeret dosis (se pkt. 5.1).
9. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret ved: total bilirubin <1,5 x den øvre normalgrænse, AST <2 x den øvre normalgrænse.
10. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter og give skriftligt informeret samtykke.
11. Partnere til kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvinder, der har oplevet menarche og ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale (dvs. amenoré >12 måneder).
12. Patienter i bisfosfonatbehandling (efter investigatorens skøn).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden tidligere malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft).
2. Anamnese med anden- eller tredjegrads hjerteblokade, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension eller nyligt myokardieinfarkt eller kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV) inden for de seneste 6 måneder (se appendiks F)
3. Cerebral vaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder.
4. Perifer neuropati > grad 2 pr. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
5. Patienter med stigende PSA, men ingen påviselige metastaser.
6. Tidligere strålebehandling, uden for standardportaler, brugt til prostatacancer (hvis den samlede mængde strålebehandling omfatter >25 % af knoglemarven, der indeholder ossøse områder).
7. Tidligere behandling med Strontium 90, Samarium 150 eller andre injicerbare terapeutiske radioisotoper.
8. Anamnese med tidligere allergisk reaktion på ethvert vinca-alkaloid.
9. Brug af kemoterapi eller forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Behandling med ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir eller indinavir inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet.
11. Tidligere behandling med antracyklin.
12. Patienter, der ikke er i stand til at modtage kemoterapi en gang hver tredje uge som følge af fysiske, miljømæssige eller samtidige medicinske problemer.