Винфлунин при гормонорезистентном раке предстательной железы (HRPC)

Критерии включения:

Мужчины в возрасте 18 лет и старше с ГРРПЖ имеют право на участие в этом исследовании на основании следующих критериев включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.

2. Прогрессирующее гормонорезистентное местно-распространенное или метастатическое заболевание.

   • (Определение HRPC): клинические или серологические признаки прогрессирования заболевания, несмотря на адекватную антиандрогенную терапию, подтвержденные кастрационными уровнями тестостерона в сыворотке (<50 нг/мл).
   • Пациенты, получающие медикаментозную кастрацию, должны продолжать лечение, чтобы поддерживать кастрационный уровень сывороточного тестостерона. Пациенты, получающие антиандрогенную или эстрогенную терапию, должны либо продолжать ее, либо иметь документированное прогрессирование через 4 недели после отмены всех препаратов (кроме нилутамида и бикалутамида), что требует 6 недель.

3. Прогрессирование заболевания, подтвержденное любым из следующих признаков:

   • Прогрессирование ПСА, подтвержденное повышенным уровнем ПСА (> 5 нг/мл), который последовательно повышался от исходного значения ПСА (значение ПСА № 1) в двух случаях, каждый раз с интервалом не менее 1 недели (эти значения будут считаться значениями ПСА #). 2 и №3). (Примечание: если уровень значения ПСА № 3 меньше уровня значения ПСА № 2, необходимо получить последующее значение ПСА (значение ПСА № 4) по крайней мере через 1 неделю после измерения значения ПСА № 3. Для того чтобы это событие считалось прогрессированием ПСА, уровень этого конечного значения ПСА (значение ПСА № 4) должен быть выше уровня ПСА, наблюдаемого для значения ПСА № 2.
   • Прогрессирующая метастатическая карцинома предстательной железы, подтвержденная компьютерной томографией (КТ), магнитно-резонансной томографией (МРТ) или рентгенограммой внекостных поражений (см. Раздел 7.2).
   • Прогрессирование сканирования костей, документированное появлением как минимум одного или нескольких новых поражений, которые не считаются вторичными по отношению к явлению вспышки опухоли.
4. Пациенты с поражением только костей должны иметь уровень ПСА >=5 нг/мл; пациенты со стабильными поражениями должны иметь признаки прогрессирования ПСА. Пациенты должны иметь рентгенологически или клинически доказуемые метастазы.
5. Получение 1 или 2 предыдущих схем химиотерапии; одна из этих схем должна включать доцетаксел.
6. Состояние производительности ECOG 0-2.
7. Адекватная функция костного мозга, определяемая: лейкоциты >=3500/мкл, гемоглобин >=8 г/дл, количество тромбоцитов >=100 000/мкл.
8. Адекватная функция почек, определяемая: креатинин сыворотки <1,8 мг/дл или расчетный или измеренный клиренс креатинина (СКФ) >=60 см3/мин. Пациенты с клиренсом креатинина >30 мл/мин, но <60 мл/мин, также могут быть включены в исследование, но им потребуется начальная скорректированная доза (см. Раздел 5.1).
9. Адекватная функция печени, определяемая: общий билирубин <1,5 х верхней границы нормы, АСТ <2 х верхней границы нормы.
10. Пациенты должны быть в состоянии понять характер исследования и дать письменное информированное согласие.
11. Партнеры женщин детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и не менее 3 месяцев после него. К женщинам детородного возраста относятся женщины, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе (например, аменорея >12 месяцев).
12. Пациенты на терапии бисфосфонатами (по усмотрению исследователя).

Критерий исключения:

1. История других предшествующих злокачественных новообразований за последние 5 лет (за исключением резецированного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи).
2. Блокада сердца второй или третьей степени, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая гипертензия, недавний инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение последних 6 месяцев (см. Приложение F)
3. Сосудистое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес.
4. Периферическая невропатия> степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v3.0.
5. Пациенты с повышением уровня ПСА, но без видимых метастазов.
6. Предыдущая лучевая терапия за пределами стандартных портов, используемая при раке предстательной железы (если общий объем лучевой терапии охватывает > 25% костного мозга, содержащего костные области).
7. Предварительная терапия стронцием 90, самарием 150 или другими инъекционными терапевтическими радиоизотопами.
8. История предшествующей аллергической реакции на любой алкалоид барвинка.
9. Использование химиотерапии или исследуемых препаратов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Лечение кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, ампренавиром или индинавиром в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
11. Предшествующее лечение антрациклинами.
12. Пациенты, которые не могут получать химиотерапию один раз в три недели в результате физических, экологических или сопутствующих медицинских проблем.