Winflunina w leczeniu hormonoopornego raka prostaty (HRPC)

Kryteria przyjęcia:

Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi, którzy mają HRPC, kwalifikują się do tego badania w oparciu o następujące kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.

2. Postępująca, oporna na hormony choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami.

   • (Definicja HRPC): Kliniczne lub serologiczne dowody progresji choroby pomimo odpowiedniej terapii antyandrogenowej, udokumentowane kastracyjnym poziomem testosteronu w surowicy (<50 ng/ml).
   • Pacjenci poddawani kastracji medycznej powinni kontynuować leczenie w celu utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu w surowicy. Pacjenci otrzymujący terapię antyandrogenową lub estrogenową powinni ją kontynuować lub mieć udokumentowaną progresję po 4 tygodniach od odstawienia wszystkich leków (z wyjątkiem nilutamidu i bikalutamidu), co wymaga 6 tygodni.

3. Postęp choroby udokumentowany jednym z poniższych:

   • Progresja PSA, udokumentowana podwyższonym poziomem PSA (>5 ng/ml), który wzrastał seryjnie od wyjściowej wartości PSA (wartość PSA nr 1) w dwóch przypadkach, za każdym razem w odstępie co najmniej 1 tygodnia (będą one uważane za wartości PSA # 2 i 3). (Uwaga: jeśli poziom wartości PSA nr 3 jest niższy niż poziom wartości PSA nr 2, należy uzyskać kolejną wartość PSA (wartość PSA nr 4) co najmniej 1 tydzień po zmierzeniu wartości PSA nr 3. Aby zdarzenie to zostało uznane za progresję PSA, poziom tej końcowej wartości PSA (wartość PSA nr 4) musi być wyższy niż poziom PSA obserwowany dla wartości PSA nr 2.
   • Postępujący rak gruczołu krokowego z przerzutami, udokumentowany tomografią komputerową (CT), obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub radiogramem zmian niekostnych (patrz punkt 7.2).
   • Progresja scyntygrafii kości, udokumentowana pojawieniem się co najmniej jednej lub więcej nowych zmian, które nie są uważane za wtórne do zjawiska zaostrzenia guza.
4. Pacjenci z chorobą wyłącznie kości muszą mieć poziom PSA >=5 ng/ml; pacjenci ze stabilnymi zmianami muszą mieć dowody na progresję PSA. Pacjenci muszą mieć widoczne radiologicznie lub klinicznie przerzuty.
5. Otrzymanie 1 lub 2 poprzednich schematów chemioterapii; jeden z tych schematów musiał zawierać docetaksel.
6. Stan wydajności ECOG 0-2.
7. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, określona przez: krwinki białe >=3500/ul, hemoglobinę >=8 g/dl, liczbę płytek krwi >=100 000/ul.
8. Odpowiednia czynność nerek, określona przez: stężenie kreatyniny w surowicy <1,8 mg/dl lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (GFR) >=60 cm3/min. Pacjenci z klirensem kreatyniny >30 ml/min, ale <60 ml/min również mogą zostać włączeni, ale będą wymagać dostosowania początkowej dawki (patrz punkt 5.1).
9. Prawidłowa czynność wątroby, określona przez: bilirubinę całkowitą <1,5 x górna granica normy, AspAT <2 x górna granica normy.
10. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
11. Partnerzy kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i nie zostały poddane skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie (tj. brak miesiączki >12 miesięcy).
12. Pacjenci leczeni bisfosfonianami (według uznania badacza).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
2. Blok serca drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie, niekontrolowana dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według NYHA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (patrz Załącznik F)
3. Udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
4. Neuropatia obwodowa > stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
5. Pacjenci z rosnącym PSA, ale bez widocznych przerzutów.
6. Wcześniejsza radioterapia, poza standardowymi wrotami, stosowana w raku stercza (jeśli całkowita ilość radioterapii obejmuje >25% obszarów kostnych zawierających szpik kostny).
7. Wcześniejsza terapia Strontem 90, Samarem 150 lub innymi terapeutycznymi izotopami promieniotwórczymi do wstrzykiwań.
8. Historia wcześniejszej reakcji alergicznej na jakikolwiek alkaloid barwinka.
9. Stosowanie chemioterapii lub leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Leczenie ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, amprenawirem lub indynawirem w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Wcześniejsze leczenie antracykliną.
12. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymywać chemioterapii raz na trzy tygodnie z powodu problemów fizycznych, środowiskowych lub współistniejących.