Vinflunine bij hormoonrefractaire prostaatkanker (HRPC)

Inclusiecriteria:

Mannen van 18 jaar of ouder die HRPC hebben, komen in aanmerking voor deze studie op basis van de volgende inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.

2. Progressieve hormoonrefractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

   • (Definitie van HRPC): Klinisch of serologisch bewijs van ziekteprogressie ondanks adequate antiandrogeentherapie, gedocumenteerd door castratiespiegels van serumtestosteron (<50 ng/ml).
   • Patiënten die medische castratietherapie ondergaan, moeten de behandeling voortzetten om de gecastreerde niveaus van serumtestosteron op peil te houden. Patiënten die anti-androgeen- of oestrogeentherapie krijgen, moeten deze blijven gebruiken of progressie hebben gedocumenteerd 4 weken na stopzetting van alle middelen (behalve nilutamide en bicalutamide), waarvoor 6 weken nodig is.

3. Ziekteprogressie, gedocumenteerd door een van de volgende:

   • PSA-progressie, gedocumenteerd door een verhoogd PSA-niveau (>5 ng/ml), dat twee keer achtereenvolgens is gestegen ten opzichte van de baseline PSA-waarde (PSA-waarde #1), elk met een tussenpoos van ten minste 1 week (deze worden beschouwd als PSA-waarden # 2 en #3). (Opmerking: als het niveau van PSA-waarde #3 lager is dan het niveau van PSA-waarde #2, moet een volgende PSA-waarde worden verkregen (PSA-waarde #4) ten minste 1 week nadat PSA-waarde #3 is gemeten. Om deze gebeurtenis als een PSA-progressie te beschouwen, moet het niveau van deze uiteindelijke PSA-waarde (PSA-waarde #4) hoger zijn dan het PSA-niveau dat werd waargenomen voor PSA-waarde #2.
   • Progressief gemetastaseerd prostaatcarcinoom, gedocumenteerd door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of röntgenfoto van niet-osseuze laesies (zie rubriek 7.2).
   • Botscanprogressie, gedocumenteerd door het verschijnen van ten minste één of meer nieuwe laesies waarvan niet wordt aangenomen dat ze secundair zijn aan het fenomeen van tumoropflakkering.
4. Patiënten met alleen botziekte moeten een PSA-waarde >=5 ng/ml hebben; patiënten met stabiele laesies moeten bewijs hebben van PSA-progressie. Patiënten moeten radiografisch of klinisch aantoonbare gemetastaseerde ziekte hebben.
5. Ontvangst van 1 of 2 eerdere chemotherapieregimes; een van deze regimes moet docetaxel bevatten.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
7. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd door: witte bloedcellen >=3.500/uL, hemoglobine >=8 g/dL, aantal bloedplaatjes >=100.000/uL.
8. Adequate nierfunctie, gedefinieerd door: serumcreatinine <1,8 mg/dL, of berekende of gemeten creatinineklaring (GFR) van >=60 cc/min. Patiënten met een creatinineklaring van >30 ml/min maar <60 ml/min kunnen ook worden opgenomen, maar hebben een aangepaste aanvangsdosis nodig (zie rubriek 5.1).
9. Adequate leverfunctie, gedefinieerd door: totaal bilirubine <1,5 x de bovengrens van normaal, ASAT <2 x de bovengrens van normaal.
10. Patiënten moeten de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
11. Partners van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna. Tot de vrouwen die zwanger kunnen worden behoren vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt en geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. amenorroe >12 maanden).
12. Patiënten op bisfosfonaattherapie (ter beoordeling van de onderzoeker).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (exclusief verwijderde basaalcel- of plaveiselcelkanker).
2. Geschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie of recent myocardinfarct of congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV) in de afgelopen 6 maanden (zie Bijlage F)
3. Cerebraal Vasculair Accident in de afgelopen 6 maanden.
4. Perifere neuropathie > graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
5. Patiënten met stijgende PSA maar geen aantoonbare uitzaaiingen.
6. Eerdere radiotherapie, buiten standaardportalen, gebruikt voor prostaatkanker (als de totale hoeveelheid radiotherapie > 25% van het beenmerg met botgebieden omvat).
7. Voorafgaande therapie met Strontium 90, Samarium 150 of andere injecteerbare therapeutische radio-isotopen.
8. Geschiedenis van eerdere allergische reactie op een vinca-alkaloïde.
9. Gebruik van chemotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Behandeling met ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir of indinavir binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Eerdere behandeling met een antracycline.
12. Patiënten die niet in staat zijn om eenmaal per drie weken chemotherapie te krijgen als gevolg van fysieke, omgevings- of bijkomende medische problemen.