Vinflunine dans le cancer de la prostate réfractaire aux hormones (HRPC)

Critère d'intégration:

Les hommes âgés de 18 ans ou plus qui ont un HRPC sont éligibles pour cette étude sur la base des critères d'inclusion suivants :

1. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.

2. Maladie progressive réfractaire aux hormones localement avancée ou métastatique.

   • (Définition de HRPC) : Preuve clinique ou sérologique de la progression de la maladie malgré un traitement anti-androgène adéquat, documentée par des niveaux de castration de testostérone sérique (< 50 ng/mL).
   • Les patients sous castration médicale doivent poursuivre le traitement pour maintenir les taux de testostérone sérique castrés. Les patients recevant un traitement anti-androgène ou œstrogénique doivent soit le maintenir, soit avoir une progression documentée 4 semaines après l'arrêt de tous les agents (sauf le nilutamide et le bicalutamide), ce qui nécessite 6 semaines.

3. Progression de la maladie, documentée par l'un des éléments suivants :

   • Progression du PSA, documentée par un taux de PSA élevé (> 5 ng/mL), qui a augmenté en série par rapport à la valeur de référence du PSA (valeur de PSA n° 1) à deux reprises, chacune à au moins 1 semaine d'intervalle (elles seront considérées comme des valeurs de PSA # 2 et #3). (Remarque : si le niveau de la valeur PSA #3 est inférieur au niveau de la valeur PSA #2, une valeur PSA ultérieure doit être obtenue (valeur PSA #4) au moins 1 semaine après la mesure de la valeur PSA #3. Pour que cet événement soit considéré comme une progression du PSA, le niveau de cette valeur PSA finale (valeur PSA #4) doit être supérieur au niveau PSA qui a été observé pour la valeur PSA #2.
   • Carcinome prostatique métastatique évolutif, documenté par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou radiographie des lésions non osseuses (voir section 7.2).
   • Progression de la scintigraphie osseuse, documentée par l'apparition d'au moins une ou plusieurs nouvelles lésions qui ne sont pas considérées comme secondaires au phénomène de poussée tumorale.
4. Les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement doivent avoir un taux de PSA > = 5 ng/mL ; les patients présentant des lésions stables doivent présenter des signes de progression du PSA. Les patients doivent avoir une maladie métastatique radiographiquement ou cliniquement démontrable.
5. Réception de 1 ou 2 schémas de chimiothérapie antérieurs ; l'un de ces régimes doit avoir inclus du docétaxel.
6. Statut de performance ECOG de 0-2.
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie par : globules blancs >=3 500/uL, hémoglobine >=8 g/dL, numération plaquettaire >=100 000/uL.
8. Fonction rénale adéquate, définie par : créatinine sérique < 1,8 mg/dL, ou clairance de la créatinine (DFG) calculée ou mesurée > = 60 cc/min. Les patients avec une clairance de la créatinine > 30 ml/min mais < 60 ml/min peuvent également être inclus, mais nécessiteront une dose initiale ajustée (voir rubrique 5.1)
9. Fonction hépatique adéquate, définie par : bilirubine totale <1,5 x la limite supérieure de la normale, AST <2 x la limite supérieure de la normale.
10. Les patients doivent être en mesure de comprendre la nature de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit.
11. Les partenaires des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées (c.-à-d. aménorrhée > 12 mois).
12. Patients sous traitement par bisphosphonates (à la discrétion de l'investigateur).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué).
2. Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, d'angine de poitrine non contrôlée, d'hypertension non contrôlée ou d'infarctus du myocarde récent ou d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III-IV) au cours des 6 derniers mois (voir annexe F)
3. Accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
4. Neuropathie périphérique > grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0.
5. Patients avec PSA croissant mais pas de métastases démontrables.
6. Radiothérapie antérieure, en dehors des voies d'accès standard, utilisée pour le cancer de la prostate (si la quantité totale de radiothérapie englobe> 25 % de la moelle osseuse contenant des régions osseuses).
7. Traitement antérieur avec du strontium 90, du samarium 150 ou d'autres radio-isotopes thérapeutiques injectables.
8. Antécédents de réaction allergique antérieure à tout alcaloïde de la pervenche.
9. Utilisation de chimiothérapie ou de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Traitement par le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'amprénavir ou l'indinavir dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Traitement antérieur avec une anthracycline.
12. Patients qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie une fois toutes les trois semaines en raison de problèmes physiques, environnementaux ou médicaux coexistants.