Vinflunin bei hormonrefraktärem Prostatakrebs (HRPC)

Einschlusskriterien:

Männer ab 18 Jahren mit HRPC sind für diese Studie auf der Grundlage der folgenden Einschlusskriterien geeignet:

1. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.

2. Progressive hormonrefraktäre, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung.

   • (Definition von HRPC): Klinischer oder serologischer Nachweis einer Krankheitsprogression trotz adäquater Antiandrogentherapie, dokumentiert durch Kastratspiegel von Serumtestosteron (<50 ng/ml).
   • Patienten, die sich einer medizinischen Kastrationstherapie unterziehen, sollten die Behandlung fortsetzen, um die Kastrationsspiegel des Serumtestosterons aufrechtzuerhalten. Patienten, die eine Antiandrogen- oder Östrogentherapie erhalten, sollten diese entweder beibehalten oder 4 Wochen nach Absetzen aller Wirkstoffe (außer Nilutamid und Bicalutamid), was 6 Wochen erfordert, eine dokumentierte Progression aufweisen.

3. Fortschreiten der Krankheit, dokumentiert durch eines der folgenden:

   • PSA-Progression, dokumentiert durch einen erhöhten PSA-Wert (> 5 ng/ml), der seriell gegenüber dem Ausgangs-PSA-Wert (PSA-Wert Nr. 1) zweimal im Abstand von jeweils mindestens 1 Woche angestiegen ist (diese werden als PSA-Wert 2 und #3). (Hinweis: Wenn der PSA-Wert Nr. 3 niedriger ist als der PSA-Wert Nr. 2, muss mindestens 1 Woche nach der Messung des PSA-Werts Nr. 3 ein weiterer PSA-Wert (PSA-Wert Nr. 4) ermittelt werden. Damit dieses Ereignis als PSA-Progression betrachtet werden kann, muss das Niveau dieses endgültigen PSA-Werts (PSA-Wert Nr. 4) größer sein als das PSA-Niveau, das für PSA-Wert Nr. 2 beobachtet wurde.
   • Progressives metastasiertes Prostatakarzinom, dokumentiert durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Röntgenaufnahme von nicht knöchernen Läsionen (siehe Abschnitt 7.2).
   • Knochen-Scan-Progression, dokumentiert durch das Auftreten von mindestens einer oder mehreren neuen Läsionen, von denen nicht angenommen wird, dass sie sekundär zum Tumor-Flare-Phänomen sind.
4. Patienten mit Nur-Knochen-Erkrankung müssen einen PSA-Wert von >=5 ng/ml haben; Bei Patienten mit stabilen Läsionen muss eine PSA-Progression nachweisbar sein. Die Patienten müssen radiologisch oder klinisch nachweisbare Metastasen aufweisen.
5. Erhalt von entweder 1 oder 2 vorherigen Chemotherapieschemata; Eines dieser Schemata muss Docetaxel enthalten haben.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
7. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch: weiße Blutkörperchen >= 3.500/uL, Hämoglobin >= 8 g/dL, Thrombozytenzahl >= 100.000/uL.
8. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch: Serumkreatinin <1,8 mg/dl oder berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (GFR) von >=60 cc/min. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min, aber < 60 ml/min können ebenfalls aufgenommen werden, benötigen jedoch eine angepasste Anfangsdosis (siehe Abschnitt 5.1).
9. Angemessene Leberfunktion, definiert durch: Gesamtbilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze, AST < 2 x die obere Normgrenze.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
11. Partnerinnen von Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen Frauen, die eine Menarche hatten und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind (d. h. Amenorrhoe > 12 Monate).
12. Patienten unter Bisphosphonattherapie (nach Ermessen des Prüfarztes).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer früherer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (ausgenommen resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom).
2. Vorgeschichte von Herzblock zweiten oder dritten Grades, unkontrollierter Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie oder kürzlichem Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV) innerhalb der letzten 6 Monate (siehe Anhang F)
3. Hirngefäßunfall innerhalb der letzten 6 Monate.
4. Periphere Neuropathie > Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
5. Patienten mit steigendem PSA-Wert, aber ohne nachweisbare Metastasen.
6. Frühere Strahlentherapie außerhalb von Standardportalen, die bei Prostatakrebs angewendet wurde (wenn die Gesamtmenge der Strahlentherapie > 25 % der knochenmarkhaltigen Knochenregionen umfasst).
7. Vorherige Therapie mit Strontium 90, Samarium 150 oder anderen injizierbaren therapeutischen Radioisotopen.
8. Vorgeschichte einer früheren allergischen Reaktion auf irgendein Vinca-Alkaloid.
9. Verwendung von Chemotherapie oder Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Behandlung mit Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir oder Indinavir innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Vorherige Behandlung mit einem Anthrazyklin.
12. Patienten, die aufgrund von körperlichen, umweltbedingten oder gleichzeitig bestehenden medizinischen Problemen nicht in der Lage sind, eine Chemotherapie einmal alle drei Wochen zu erhalten.