Vinflunin vid hormonrefraktär prostatacancer (HRPC)

Inklusionskriterier:

Män 18 år eller äldre som har HRPC är berättigade till denna studie baserat på följande inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.

2. Progressiv hormonrefraktär lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.

   • (Definition av HRPC): Kliniska eller serologiska bevis på sjukdomsprogression trots adekvat antiandrogenbehandling, dokumenterat genom kastratnivåer av serumtestosteron (<50 ng/ml).
   • Patienter på medicinsk kastrationsbehandling bör fortsätta behandlingen för att bibehålla kastratnivåer av serumtestosteron. Patienter som får anti-androgen- eller östrogenbehandling bör antingen behållas på det eller ha dokumenterad progression 4 veckor efter utsättning av alla medel (utom nilutamid och bicalutamid), vilket kräver 6 veckor.

3. Sjukdomsprogression, dokumenterad av något av följande:

   • PSA-progression, dokumenterad av en förhöjd PSA-nivå (>5 ng/ml), som har stigit seriellt från baslinjens PSA-värde (PSA-värde #1) vid två tillfällen, vardera med minst 1 veckas mellanrum (dessa kommer att betraktas som PSA-värden # 2 och #3). (Obs: om nivån för PSA-värde #3 är lägre än nivån för PSA-värde #2, måste ett efterföljande PSA-värde erhållas (PSA-värde #4) minst 1 vecka efter att PSA-värde #3 mättes. För att denna händelse ska betraktas som en PSA-progression måste nivån för detta slutliga PSA-värde (PSA-värde #4) vara högre än PSA-nivån som observerades för PSA-värde #2.
   • Progressivt metastaserande prostatakarcinom, dokumenterat genom datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller röntgenbild av icke-bensliga lesioner (se avsnitt 7.2).
   • Progression av benskanning, dokumenterad av uppkomsten av minst en eller flera nya lesioner som inte tros vara sekundära till fenomenet med tumörutbrott.
4. Patienter med enbart bensjukdom måste ha en PSA-nivå >=5 ng/ml; patienter med stabila lesioner måste ha tecken på PSA-progression. Patienter måste ha radiografiskt eller kliniskt påvisbar metastaserande sjukdom.
5. Mottagande av antingen 1 eller 2 tidigare kemoterapikurer; en av dessa kurer måste ha inkluderat docetaxel.
6. ECOG-prestandastatus på 0-2.
7. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad av: vita blodkroppar >=3 500/uL, hemoglobin >=8 g/dL, trombocytantal >=100 000/uL.
8. Adekvat njurfunktion, definierad av: serumkreatinin <1,8 mg/dL, eller beräknat eller uppmätt kreatininclearance (GFR) på >=60 cc/min. Patienter med ett kreatininclearance på >30 ml/min men <60 ml/min kan också inkluderas, men kommer att behöva en initial justerad dos (se avsnitt 5.1).
9. Adekvat leverfunktion, definierad av: total bilirubin <1,5 x den övre normalgränsen, AST <2 x den övre normalgränsen.
10. Patienterna måste kunna förstå studiens natur och ge skriftligt informerat samtycke.
11. Partner till kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter. Kvinnor i fertil ålder inkluderar kvinnor som har upplevt menarche och inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala (d.v.s. amenorré >12 månader).
12. Patienter på bisfosfonatbehandling (efter utredarens bedömning).

Exklusions kriterier:

1. Historik med annan tidigare malignitet under de senaste 5 åren (exklusive resekerad basalcells- eller skivepitelcancer).
2. Historik med andra eller tredje gradens hjärtblock, okontrollerad angina, okontrollerad hypertoni eller nyligen genomförd hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III-IV) under de senaste 6 månaderna (se bilaga F)
3. Cerebral vaskulär olycka under de senaste 6 månaderna.
4. Perifer neuropati > grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
5. Patienter med stigande PSA men inga påvisbara metastaser.
6. Tidigare strålbehandling, utanför standardportaler, använd för prostatacancer (om den totala mängden strålbehandling omfattar >25 % av benmärgen som innehåller benområden).
7. Tidigare behandling med Strontium 90, Samarium 150 eller andra injicerbara terapeutiska radioisotoper.
8. Historik med tidigare allergisk reaktion mot någon vinca-alkaloid.
9. Användning av kemoterapi eller prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Behandling med ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir eller indinavir inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Tidigare behandling med antracyklin.
12. Patienter som inte kan få kemoterapi en gång var tredje vecka på grund av fysiska, miljömässiga eller samtidiga medicinska problem.