Vinflunin u hormonálně refrakterního karcinomu prostaty (HRPC)

Kritéria pro zařazení:

Muži ve věku 18 let nebo starší, kteří mají HRPC, jsou způsobilí pro tuto studii na základě následujících kritérií pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.

2. Progresivní hormon refrakterní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.

   • (Definice HRPC): Klinický nebo sérologický důkaz progrese onemocnění navzdory adekvátní antiandrogenní terapii, dokumentovaný kastračními hladinami sérového testosteronu (<50 ng/ml).
   • Pacienti na lékařské kastraci by měli v léčbě pokračovat, aby se udržely kastrační hladiny sérového testosteronu. Pacienti, kteří dostávají antiandrogenní nebo estrogenovou terapii, by na ní měli buď pokračovat, nebo by měli mít zdokumentovanou progresi 4 týdny po vysazení všech léků (kromě nilutamidu a bikalutamidu), což vyžaduje 6 týdnů.

3. Progrese onemocnění, dokumentovaná kterýmkoli z následujících:

   • Progrese PSA dokumentovaná zvýšenou hladinou PSA (>5 ng/ml), která se sériově zvýšila od výchozí hodnoty PSA (hodnota PSA #1) ve dvou případech, vždy s odstupem alespoň 1 týdne (budou považovány za hodnoty PSA # 2 a #3). (Poznámka: pokud je hladina hodnoty PSA č. 3 nižší než hodnota hodnoty PSA č. 2, musí být získána další hodnota PSA (hodnota PSA č. 4) alespoň 1 týden po změření hodnoty PSA č. 3. Aby byla tato událost považována za progresi PSA, musí být hladina této konečné hodnoty PSA (hodnota PSA #4) vyšší než hladina PSA, která byla pozorována u hodnoty PSA #2.
   • Progresivní metastatický karcinom prostaty, dokumentovaný počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) nebo rentgenovým snímkem nekostních lézí (viz část 7.2).
   • Progrese skenování kostí, dokumentovaná objevením se alespoň jedné nebo více nových lézí, o kterých se nevěří, že jsou sekundární k fenoménu vzplanutí nádoru.
4. Pacienti s onemocněním pouze kostí musí mít hladinu PSA >=5 ng/ml; pacienti se stabilními lézemi musí mít známky progrese PSA. Pacienti musí mít rentgenologicky nebo klinicky prokazatelné metastatické onemocnění.
5. Příjem buď 1 nebo 2 předchozích režimů chemoterapie; jeden z těchto režimů musí zahrnovat docetaxel.
6. Stav výkonu ECOG 0-2.
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná: bílé krvinky >=3 500/ul, hemoglobin >=8 g/dl, počet krevních destiček >=100 000/ul.
8. Adekvátní renální funkce, definovaná jako: sérový kreatinin <1,8 mg/dl, nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (GFR) >=60 cc/min. Mohou být zařazeni i pacienti s clearance kreatininu >30 ml/min, ale <60 ml/min, ale budou vyžadovat úvodní upravenou dávku (viz bod 5.1).
9. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako: celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normy, AST <2 x horní hranice normy.
10. Pacienti musí být schopni porozumět povaze studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. Partneři žen ve fertilním věku musí během léčby a alespoň 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy, které prodělaly menarche a neprošly úspěšnou chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo nejsou postmenopauzální (tj. amenorea > 12 měsíců).
12. Pacienti na terapii bisfosfonáty (dle uvážení zkoušejícího).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné předchozí malignity v posledních 5 letech (s výjimkou resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
2. Srdeční blok druhého nebo třetího stupně v anamnéze, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze nebo nedávný infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání (třída III-IV podle New York Heart Association) během posledních 6 měsíců (viz Příloha F)
3. Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců.
4. Periferní neuropatie > stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
5. Pacienti s rostoucím PSA, ale bez prokazatelných metastáz.
6. Předchozí radioterapie, mimo standardní portály, používaná pro rakovinu prostaty (pokud celkové množství radioterapie zahrnuje > 25 % kostní dřeně obsahující kostní oblasti).
7. Předchozí léčba přípravkem Strontium 90, Samarium 150 nebo jinými injekčními terapeutickými radioizotopy.
8. Anamnéza předchozí alergické reakce na jakýkoli vinca alkaloid.
9. Použití chemoterapie nebo hodnocených léků během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
10. Léčba ketokonazolem, itrakonazolem, ritonavirem, amprenavirem nebo indinavirem během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
11. Předchozí léčba antracykliny.
12. Pacienti, kteří nemohou podstoupit chemoterapii jednou za tři týdny v důsledku fyzických, environmentálních nebo souběžných zdravotních problémů.