Ribaviriini verenvuotokuumeeseen ja munuaisoireyhtymään

Hemorragisen kuumeen ja munuaisoireyhtymän (HFRS) aiheuttavat Bunyaviridae-heimon Hantavirus-suvun virukset. HFRS:ää aiheuttavia hantaviruksia tunnetaan neljä: Hantaan-, Soul-, Puumala- ja Dobrava-virukset. HFRS saadaan kosketuksesta kroonisesti infektoituneiden jyrsijäisäntien kanssa, yleisimmin tartunnan saaneiden jyrsijän eritteiden hengittämisestä. Hemorragiselle kuumeelle, johon liittyy munuaisoireyhtymä, on kliinisesti tyypillistä kuumeen, verenvuodon ja munuaisten vajaatoiminnan kolmikko. HFRS koostuu tyypillisesti viidestä peräkkäisestä, mutta usein päällekkäisestä kliinisestä vaiheesta: kuumeinen, hypotensiivinen, oligurinen, diureetti ja toipilas. DoD-operaatiot ovat johtaneet henkilöstön lähettämiseen Eurooppaan ja Kaakkois-Aasiaan, HFRS-viruksen aiheuttaman verenvuotokuumeen endeemisille alueille. Varhainen hoidon aloittaminen suonensisäisellä ribaviriinilla on osoitettu tehokkaaksi HFRS:n hoidoksi. Siksi on tärkeää aloittaa hoito virusperäisen verenvuotokuumeen ja epidemiologisen historian perusteella hantavirukselle altistumisen riskin perusteella. Ribaviriini on nukleosidi (guanosiini) analogi, jolla on aktiivisuutta monenlaisia ​​ribonukleiinihappo- ja deoksiribonukleiinihappoviruksia vastaan. Toimintamekanismia ei ole täysin määritelty. Mekanismi voi liittyä solujen nukleotidipoolien ja viruksen lähetti-RNA:n muodostumisen muutokseen, mutta viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että ribaviriinin mekanismi HFRS:ssä voi toimia RNA-viruksen mutageeninä, mikä johtaa "sukupuuttokatastrofi"-virheeseen. liittyminen viruksen RNA-genomiin.

Ribaviriini on lisensoitu Yhdysvalloissa aerosolimuodossa lasten vakavien alahengitystieinfektioiden hoitoon ja oraalisena yhdistelmänä yhdistelmä-DNA-tekniikalla toimivan interferoni alfan kanssa kroonisen hepatiitti C -infektion hoitoon. Ribaviriinin suonensisäistä formulaatiota ei ole lisensoitu Yhdysvalloissa. IV Ribaviriinia HFRS:n hoitoon käytetään IND 16 666:ssa.

Tämä on vaiheen 2 avoin tutkimus IV Ribavirin -hoidon turvallisuudesta henkilöillä, joilla on verenvuotokuume ja munuaisoireyhtymä (HFRS), jotka on otettu 121. taistelun tukisairaalaan Soulissa, Korean tasavallassa. Tutkimuksessa seurataan myös IV Ribavirinilla hoidettujen HFRS-potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tutkimuspopulaatio sisältää kaikki tutkittavat, joilla on todennäköinen tai epäilty kliininen HFRS-diagnoosi, vähintään 18-vuotiaat (17-vuotiaat, jos sotilastoiminta on aktiivinen), mutta eivät yli 65-vuotiaita. Tutkijat aikovat hoitaa kaikkia henkilöitä, joilla on alustava HFRS-diagnoosi (ja 7 päivän sisällä sairauden alkamisesta) ja jotka täyttävät pääsykriteerit, 7 päivän IV Ribavirin-hoitojaksolla ja 28–60 päivän seurantajaksolla ensimmäisen annoksen jälkeen. Ribaviriini. Ribaviriinihoidon lisäksi kaikille koehenkilöille annetaan tavanomaista tukevaa ja oireenmukaista hoitoa hoitavien lääkäreiden tai konsulttien kliinisen arvion mukaan, jotka hoitavat potilaan hoitoa 121 CSH:ssa. Jopa 50 koehenkilöä voitaisiin mahdollisesti ottaa mukaan viiden vuoden ajanjakson aikana, ja odotettavissa oleva kertymä on 0–5 henkilöä vuodessa, mutta määrä voi olla suurempi (10–20 henkilöä vuodessa), jos HFRS-epidemian puhkeaminen tapahtuu. Erityiset sisällyttämis-/poissulkemis-/suhteelliset poissulkemiskriteerit ovat osa protokollaa. 7 päivän hoidon aikana vaadittavat turvatoimenpiteet sisältävät jatkuvan sydämen seurannan, päivittäisen laboratoriotyön, fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot.