Рибавирин при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) вызывается вирусами рода Hantavirus семейства Bunyaviridae. Существует четыре известных хантавируса, вызывающих ГЛПС: вирусы Хантаан, Сеул, Пуумала и Добрава. ГЛПС приобретается при контакте с хронически инфицированными грызунами-хозяевами, чаще всего при вдыхании инфицированных экскрементов грызунов. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом клинически характеризуется триадой лихорадки, кровотечения и почечной недостаточности. ГЛПС обычно состоит из пяти последовательных, но часто перекрывающихся клинических фаз: лихорадочной, гипотензивной, олигурической, мочегонной и реконвалесцентной. Операции Министерства обороны привели к развертыванию персонала в Европе и Юго-Восточной Азии, районах, эндемичных по ГЛПС, вирусной геморрагической лихорадке. Было показано, что раннее начало терапии внутривенным введением рибавирина является эффективным методом лечения ГЛПС. Поэтому важно начинать терапию на основании клинического диагноза, соответствующего вирусной геморрагической лихорадке, и эпидемиологического анамнеза на предмет риска воздействия хантавируса. Рибавирин представляет собой аналог нуклеозида (гуанозина), обладающий активностью против широкого спектра вирусов рибонуклеиновой кислоты и дезоксирибонуклеиновой кислоты. Механизм действия полностью не определен. Этот механизм может быть связан с изменением пулов клеточных нуклеотидов и формированием вирусной информационной РНК, но последние данные свидетельствуют о том, что механизм действия рибавирина при ГЛПС может заключаться в том, что он служит мутагеном РНК-вируса, что приводит к ошибке «катастрофы вымирания» в результате включение в геном вирусной РНК.

Рибавирин лицензирован в США в форме аэрозоля для лечения тяжелой инфекции нижних дыхательных путей у детей и в форме для приема внутрь в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа для лечения хронического гепатита С. Внутривенная форма рибавирина не лицензирована в США. В/в рибавирин для лечения ГЛПС используется в соответствии с IND 16,666.

Это открытое исследование фазы 2 безопасности внутривенного лечения рибавирином у лиц с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), госпитализированных в 121-й госпиталь боевой поддержки, Сеул, Республика Корея. В исследовании также будет отслеживаться заболеваемость и смертность пациентов с ГЛПС, получающих внутривенное лечение рибавирином. Исследуемая популяция будет включать всех субъектов с вероятным или подозреваемым клиническим диагнозом ГЛПС в возрасте не менее 18 лет (возраст 17 лет, если действующий военный), но не старше 65 лет. Исследователи намерены лечить всех лиц с предварительным диагнозом ГЛПС (и в течение 7 дней после начала заболевания) и отвечающих критериям включения в курс лечения 7-дневным курсом рибавирина в/в и 28-60-дневным периодом наблюдения после первой дозы Рибавирин. В дополнение к лечению рибавирином всем субъектам будет оказана стандартная поддерживающая и симптоматическая помощь в соответствии с клиническим заключением лечащих врачей или консультантов, которые управляют уходом за субъектом в 121 CSH. В течение пятилетнего периода потенциально может быть зачислено до 50 субъектов с ожидаемым приростом 0-5 субъектов в год, но это число может быть больше (10-20 человек в год), если произойдет вспышка ГЛПС. Конкретные критерии включения/исключения/относительного исключения являются частью протокола. Процедуры безопасности, необходимые в течение 7 дней лечения, включают непрерывный кардиомониторинг, ежедневную лабораторную работу, физические осмотры и определение основных показателей жизнедеятельности.