Ribavirine voor hemorragische koorts met niersyndroom

Hemorragische koorts met niersyndroom (HFRS) wordt veroorzaakt door virussen van het geslacht Hantavirus van de familie Bunyaviridae. Er zijn vier bekende Hantavirussen die HFRS veroorzaken: Hantaan-, Seoul-, Puumala- en Dobrava-virussen. HFRS wordt verkregen door contact met chronisch geïnfecteerde gastheren van knaagdieren, meestal door inademing van geïnfecteerde uitwerpselen van knaagdieren. Hemorragische koorts met niersyndroom wordt klinisch gekenmerkt door de triade van koorts, bloeding en nierinsufficiëntie. HFRS bestaat typisch uit vijf opeenvolgende maar vaak overlappende klinische fasen: koorts, hypotensieve, oligurische, diuretische en herstellende fase. DoD-operaties hebben geresulteerd in de inzet van personeel in Europa en Zuidoost-Azië, gebieden die endemisch zijn voor HFRS, een virale hemorragische koorts. Het is aangetoond dat een vroege start van de therapie met intraveneus ribavirine een effectieve behandeling is voor HFRS. Het is daarom belangrijk om de therapie te starten op basis van een klinische diagnose die consistent is met virale hemorragische koorts en met een epidemiologische geschiedenis voor het risico van blootstelling aan het hantavirus. Ribavirine is een nucleoside (guanosine) analoog met activiteit tegen een grote verscheidenheid aan ribonucleïnezuur- en deoxyribonucleïnezuurvirussen. Het werkingsmechanisme is niet volledig gedefinieerd. Het mechanisme kan verband houden met de verandering van cellulaire nucleotide-pools en van de vorming van viraal boodschapper-RNA, maar recente gegevens suggereren dat het mechanisme van Ribavirine in HFRS mogelijk is om te dienen als een mutageen RNA-virus, wat resulteert in een "uitstervingscatastrofe" -fout, als gevolg van opname in het virale RNA-genoom.

Ribavirine is in de Verenigde Staten goedgekeurd in aërosolvorm voor de behandeling van ernstige infectie van de onderste luchtwegen bij kinderen en in de orale formulering in combinatie met recombinant interferon-alfa voor de behandeling van chronische hepatitis C-infectie. De intraveneuze formulering van ribavirine is niet geregistreerd in de Verenigde Staten. IV Ribavirine voor de behandeling van HFRS wordt gebruikt onder IND 16.666.

Dit is een open-label fase 2-onderzoek naar de veiligheid van intraveneuze behandeling met ribavirine bij personen met hemorragische koorts met niersyndroom (HFRS) die zijn opgenomen in het 121st Combat Support Hospital, Seoul, Zuid-Korea. De studie zal ook de morbiditeit en mortaliteit monitoren van proefpersonen met HFRS die behandeld worden met IV Ribavirin. De onderzoekspopulatie omvat alle proefpersonen met een waarschijnlijke of vermoede klinische diagnose van HFRS, ten minste 18 jaar oud (leeftijd 17 indien actief militair) maar niet ouder dan 65 jaar. De onderzoekers zijn van plan om alle personen met een voorlopige diagnose van HFRS (en binnen 7 dagen na aanvang van de ziekte) en die aan de toelatingscriteria voldoen, te behandelen met een kuur van 7 dagen met IV Ribavirine en een follow-upperiode van 28-60 dagen na de eerste dosis van Ribavirine. Naast de behandeling met Ribavirine krijgen alle proefpersonen standaard ondersteunende en symptomatische zorg zoals bepaald door het klinische oordeel van de behandelende artsen of consulenten die de zorg voor de proefpersoon beheren bij de 121 CSH. In een periode van vijf jaar zouden maximaal 50 proefpersonen kunnen worden ingeschreven met een verwachte toename van 0-5 proefpersonen per jaar, maar het aantal kan hoger zijn (10 tot 20 personen in een jaar) als er een HFRS-uitbraak zou plaatsvinden. Specifieke insluitings-/uitsluitings-/relatieve uitsluitingscriteria maken deel uit van het protocol. Veiligheidsprocedures vereist gedurende 7 dagen behandeling omvatten continue hartbewaking, dagelijks laboratoriumwerk, fysieke onderzoeken en vitale functies.