Ribavirine pour la fièvre hémorragique avec syndrome rénal
Un protocole de traitement de phase 2 de la ribavirine intraveineuse chez des sujets adultes atteints de fièvre hémorragique avec syndrome rénal (HFRS) au 121e hôpital de soutien au combat (Séoul, Corée)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHSR) est causée par des virus du genre Hantavirus de la famille des Bunyaviridae. Il existe quatre hantavirus connus qui causent le FHSR : les virus Hantaan, Seoul, Puumala et Dobrava. La FHSR est acquise par contact avec des hôtes rongeurs chroniquement infectés, le plus souvent par inhalation d'excréments de rongeurs infectés. La fièvre hémorragique avec syndrome rénal se caractérise cliniquement par la triade fièvre, hémorragie et insuffisance rénale. La FHSR comprend généralement cinq phases cliniques consécutives mais qui se chevauchent fréquemment : fébrile, hypotensive, oligurique, diurétique et convalescente. Les opérations du DoD ont entraîné le déploiement de personnel en Europe et en Asie du Sud-Est, des zones endémiques pour le HFRS, une fièvre hémorragique virale. L'initiation précoce du traitement par ribavirine intraveineuse s'est avérée être un traitement efficace pour le FHSR. Il est donc important d'initier un traitement sur la base d'un diagnostic clinique compatible avec une fièvre hémorragique virale et d'antécédents épidémiologiques de risque d'exposition à l'hantavirus. La ribavirine est un analogue nucléosidique (guanosine) ayant une activité contre une grande variété de virus à acide ribonucléique et à acide désoxyribonucléique. Le mécanisme d'action n'est pas entièrement défini. Le mécanisme peut être lié à l'altération des pools de nucléotides cellulaires et de la formation d'ARN messager viral, mais des données récentes suggèrent que le mécanisme de la ribavirine dans la FHSR pourrait être de servir de mutagène du virus à ARN entraînant une erreur de "catastrophe d'extinction", à la suite de incorporation dans le génome de l'ARN viral.
La ribavirine est homologuée aux États-Unis sous forme d'aérosol pour le traitement des infections graves des voies respiratoires inférieures chez les enfants et sous forme orale en association avec l'interféron alpha recombinant pour le traitement de l'hépatite C chronique. La formulation intraveineuse de la ribavirine n'est pas autorisée aux États-Unis. La ribavirine IV pour le traitement de la FHSR est utilisée sous IND 16,666.
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 sur l'innocuité du traitement par ribavirine IV chez des personnes atteintes de fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHSR) admises au 121e hôpital de soutien au combat de Séoul, en République de Corée. L'étude surveillera également la morbidité et la mortalité des sujets atteints de FHSR traités par ribavirine IV. La population à l'étude comprendra tous les sujets avec un diagnostic clinique probable ou suspecté de FHSR, âgés d'au moins 18 ans (17 ans si militaire actif) mais pas plus de 65 ans. Les enquêteurs ont l'intention de traiter toutes les personnes qui présentent un diagnostic provisoire de FHSR (et dans les 7 jours suivant l'apparition de la maladie) et qui répondent aux critères d'entrée avec un traitement de 7 jours de ribavirine IV et une période de suivi de 28 à 60 jours après la première dose de Ribavirine. En plus du traitement par la ribavirine, tous les sujets recevront des soins de soutien et symptomatiques standard tels que déterminés par le jugement clinique des médecins traitants ou des consultants qui gèrent les soins du sujet au 121 CSH. Jusqu'à 50 sujets pourraient potentiellement être inscrits sur une période de cinq ans avec une accumulation prévue de 0 à 5 sujets par an, mais le nombre peut être plus élevé (10 à 20 personnes par an) si une épidémie de FHSR devait se produire. Des critères spécifiques d'inclusion/exclusion/exclusion relative font partie du protocole. Les procédures de sécurité requises pendant 7 jours de traitement comprennent une surveillance cardiaque continue, des travaux de laboratoire quotidiens, des examens physiques et des signes vitaux.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- Brian Allgood Army Community Hospital (121st Combat Support)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Avoir lu et signé le consentement éclairé (voir Exception pour traitement d'urgence, section 12.0).
- Avoir au moins 18 ans (17 ans si militaire actif) et pas plus de 65 ans.
- Répondre à la définition de cas d'un cas probable ou suspecté (voir la section 5.0).
- Faire prélever un échantillon de sang et commander un type et une compatibilité croisée pour transfusion.
- Accepter la collecte des échantillons requis.
- Accepter de signaler tout événement indésirable, événement indésirable grave et inattendu pendant la durée de l'étude.
- Accepter une visite de suivi et donner des échantillons de sang et d'urine au jour 10, au jour 14 et entre les jours 28 et 60 après la première dose de ribavirine IV et à toutes les visites de suivi pour l'anémie ou d'autres conditions médicales comme requis par le médecin traitant.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de ne pas tomber enceinte pendant 7 mois après avoir reçu de la ribavirine. Les femmes seront conseillées sur les risques de la ribavirine IV.
- Les hommes acceptent de ne pas avoir de rapports sexuels avec des femmes enceintes pendant 7 mois après avoir reçu de la ribavirine et prennent des précautions pour éviter de produire des grossesses pendant 7 mois après avoir reçu de la ribavirine.
- Avoir une hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL avant de commencer la ribavirine IV.
Critère d'exclusion:
- Une intolérance connue à la Ribavirine.
- Sont irréversiblement malades à la présentation, tels que définis par la présence d'un choc profond, qui ne répond pas au traitement de soutien dans les 3 heures suivant l'admission.
- Un test de grossesse positif.
- Une clairance estimée de la créatinine < 20 ml/minute.
- Antécédents d'hémoglobinopathies (c'est-à-dire drépanocytose ou thalassémie majeure).
- Antécédents d'hépatite auto-immune.
- Une hémoglobine inférieure à 10 g/dL qui ne peut pas être corrigée à ≥ 10 g/dL avant le début de la ribavirine IV.
- Une capacité fonctionnelle cardiaque de la New York Heart Association de classe II ou supérieure pour l'ASHD et l'ICC.
- Troubles connus de la conduction cardiaque pouvant prédisposer le sujet aux arythmies, comme un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou le syndrome des sinus malades (et pas de stimulateur cardiaque) ou le syndrome de Wolfe-Parkinson-White.
- Une bradycardie sinusale inférieure à 40 battements par minute (ou une bradycardie sinusale inférieure à 50 battements par minute si l'individu n'est pas connu pour avoir une fréquence cardiaque au repos faible liée à la condition physique).
- Thérapie concomitante avec la didanosine (ddI). DdI doit être arrêté avant de commencer la ribavirine IV.
Critères d'exclusion relatifs : à la discrétion de PI d'utiliser la ribavirine IND avec prudence. Le PI doit prendre la décision concernant l'inscription des sujets avec des critères d'exclusion relatifs basés sur le risque par rapport au bénéfice du médicament.
- La clairance de la créatinine est de 20 à 30 ml/minute
- Antécédents de goutte ou de goutte tophacée
- Sur tout médicament susceptible de diminuer la fréquence cardiaque (bêta-bloquants, inhibiteurs calciques, digoxine IV La ribavirine doit être évitée en cas d'insuffisance rénale sévère, et son utilisation avec une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 30 ml/min doit être basée sur le rapport bénéfice/risque . S'il est utilisé, le médicament doit être interrompu si la clairance de la créatinine diminue à 20 mL/min ou moins.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement uniquement
Tous les sujets consentants qui répondent à tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion entreront dans ce protocole ouvert et seront traités avec la ribavirine.
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Régime de dosage multiple de 7 jours basé sur le poids et le jour de dosage
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de décès
Délai: 5 années
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5 années
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Nombre d'événements cliniques qui surviennent avec le HFRS, y compris l'oligurie, le besoin de dialyse, les arythmies cardiaques et les hémorragies graves
Délai: 5 années
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre et nature des événements indésirables
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laura M Cashin, DO, Brian Allgood Army Community Hospital (121st Combat Support), Seoul, Republic of Korea
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladie
- Changements de température corporelle
- Infections à Bunyaviridae
- Infections à hantavirus
- Syndrome
- Fièvre
- Fièvres hémorragiques, virales
- Fièvre hémorragique avec syndrome rénal
- Agents anti-infectieux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- A-14474
- TAMC HUC 23H07 (Autre identifiant: IRB)
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