Ribavirin til hæmoragisk feber med nyresyndrom

Hæmoragisk feber med nyresyndrom (HFRS) er forårsaget af vira i slægten Hantavirus af familien Bunyaviridae. Der er fire kendte Hantavirus, der forårsager HFRS: Hantaan, Seoul, Puumala og Dobrava virus. HFRS erhverves ved kontakt med kronisk inficerede gnaverværter, oftest fra inhalation af inficerede gnaverekskrementer. Hæmoragisk feber med nyresyndrom er klinisk karakteriseret ved triaden af ​​feber, blødning og nyreinsufficiens. HFRS består typisk af fem på hinanden følgende, men hyppigt overlappende kliniske faser: febril, hypotensiv, oligurisk, diuretisk og rekonvalescent. DoD-operationer har resulteret i udsendelse af personale i Europa og Sydøstasien, områder endemiske for HFRS, en viral hæmoragisk feber. Tidlig påbegyndelse af behandling med intravenøs Ribavirin har vist sig at være en effektiv behandling af HFRS. Det er derfor vigtigt at påbegynde behandling baseret på en klinisk diagnose i overensstemmelse med viral hæmoragisk feber og med en epidemiologisk historie for risiko for eksponering for hantavirus. Ribavirin er en nukleosid (guanosin) analog med aktivitet mod en lang række ribonukleinsyre- og deoxyribonukleinsyrevira. Virkningsmekanisme er ikke fuldt defineret. Mekanismen kan være relateret til ændring af cellulære nukleotidpuljer og af viral messenger RNA-dannelse, men nyere data tyder på, at mekanismen for Ribavirin i HFRS kan være at fungere som et RNA-virusmutagen, hvilket resulterer i en "udryddelseskatastrofe"-fejl, som et resultat af inkorporering i det virale RNA-genom.

Ribavirin er godkendt i USA i aerosolform til behandling af alvorlige nedre luftvejsinfektioner hos børn og i den orale formulering i kombination med rekombinant interferon alfa til behandling af kronisk hepatitis C-infektion. Den intravenøse formulering af ribavirin er ikke godkendt i USA. IV Ribavirin til behandling af HFRS anvendes under IND 16.666.

Dette er et fase 2, åbent studie af sikkerheden ved IV Ribavirin-behandling hos personer med hæmoragisk feber med nyresyndrom (HFRS) indlagt på 121st Combat Support Hospital, Seoul, Republikken Korea. Studiet vil også overvåge morbiditet og dødelighed hos forsøgspersoner med HFRS, som behandles med IV Ribavirin. Undersøgelsespopulationen vil omfatte alle forsøgspersoner med en sandsynlig eller formodet klinisk diagnose af HFRS, mindst 18 år (alder 17, hvis aktiv militær) men ikke ældre end 65 år. Efterforskerne har til hensigt at behandle alle personer, der har en foreløbig diagnose af HFRS (og inden for 7 dage efter sygdomsdebut) og opfylder adgangskriterierne med en 7-dages kur med IV Ribavirin og en 28-60 dages opfølgningsperiode efter første dosis af Ribavirin. Ud over behandling med Ribavirin vil alle forsøgspersoner blive givet standard støttende og symptomatisk pleje som bestemt af den kliniske vurdering af behandlende læger eller konsulenter, som administrerer forsøgspersonens pleje på 121 CSH. Op til 50 forsøgspersoner kan potentielt blive indskrevet i en femårig periode med en forventet tilvækst på 0-5 forsøgspersoner om året, men antallet kan være højere (10 til 20 personer på et år), hvis et HFRS-udbrud skulle opstå. Specifikke kriterier for inklusion/udelukkelse/relativ udelukkelse er en del af protokollen. Sikkerhedsprocedurer, der kræves i løbet af 7 dages behandling, omfatter kontinuerlig hjerteovervågning, dagligt laboratoriearbejde, fysiske undersøgelser og vitale tegn.