Ribavirin for hemorragisk feber med nyresyndrom

Hemorragisk feber med nyresyndrom (HFRS) er forårsaket av virus i slekten Hantavirus av familien Bunyaviridae. Det er fire kjente Hantavirus som forårsaker HFRS: Hantaan, Seoul, Puumala og Dobrava virus. HFRS erverves ved kontakt med kronisk infiserte gnagerverter, oftest fra inhalering av infiserte gnageres ekskrementer. Hemorragisk feber med nyresyndrom karakteriseres klinisk av triaden av feber, blødning og nyresvikt. HFRS består typisk av fem påfølgende, men ofte overlappende kliniske faser: febril, hypotensiv, oligurisk, vanndrivende og rekonvalesent. DoD-operasjoner har resultert i utplassering av personell i Europa og Sørøst-Asia, områder som er endemiske for HFRS, en viral hemorragisk feber. Tidlig oppstart av behandling med intravenøs ribavirin har vist seg å være en effektiv behandling for HFRS. Det er derfor viktig å starte behandling basert på en klinisk diagnose som er forenlig med viral hemorragisk feber og med en epidemiologisk historie for risiko for eksponering for hantaviruset. Ribavirin er en nukleosid (guanosin) analog med aktivitet mot en rekke ribonukleinsyre- og deoksyribonukleinsyrevirus. Virkningsmekanismen er ikke fullstendig definert. Mekanismen kan være relatert til endring av cellulære nukleotidpooler og dannelse av viral messenger-RNA, men nyere data tyder på at mekanismen til Ribavirin i HFRS kan være å tjene som et RNA-virusmutagen som resulterer i en "utryddelseskatastrofe"-feil, som et resultat av inkorporering i det virale RNA-genomet.

Ribavirin er lisensiert i USA i aerosolform for behandling av alvorlig nedre luftveisinfeksjon hos barn og i oral formulering i kombinasjon med rekombinant interferon alfa for behandling av kronisk hepatitt C-infeksjon. Den intravenøse formuleringen av ribavirin er ikke lisensiert i USA. IV Ribavirin for behandling av HFRS brukes under IND 16,666.

Dette er en fase 2, åpen studie av sikkerheten ved IV Ribavirin-behandling hos personer med hemorragisk feber med nyresyndrom (HFRS) innlagt på 121st Combat Support Hospital, Seoul, Republikken Korea. Studien vil også overvåke sykelighet og dødelighet hos personer med HFRS som behandles med IV Ribavirin. Studiepopulasjonen vil inkludere alle forsøkspersoner med en sannsynlig eller mistenkt klinisk diagnose av HFRS, minst 18 år (17 år hvis aktiv militær) men ikke eldre enn 65 år. Etterforskerne har til hensikt å behandle alle individer som har en tentativ diagnose av HFRS (og innen 7 dager etter sykdomsdebut) og oppfyller inngangskriteriene med en 7 dagers kur med IV Ribavirin og en 28-60 dagers oppfølgingsperiode etter første dose av Ribavirin. I tillegg til behandling med Ribavirin, vil alle forsøkspersoner bli gitt standard støttende og symptomatisk behandling som bestemt av den kliniske vurderingen av behandlende leger eller konsulenter som administrerer pasientens omsorg ved 121 CSH. Opptil 50 forsøkspersoner kan potensielt registreres i løpet av en femårsperiode med en forventet tilvekst på 0-5 forsøkspersoner per år, men antallet kan være høyere (10 til 20 personer i løpet av et år) hvis et HFRS-utbrudd skulle oppstå. Spesifikke inkluderings-/ekskluderings-/relative eksklusjonskriterier er en del av protokollen. Sikkerhetsprosedyrer som kreves i løpet av 7 dagers behandling inkluderer kontinuerlig hjerteovervåking, daglig laboratoriearbeid, fysiske undersøkelser og vitale tegn.