Ribavirina para la fiebre hemorrágica con síndrome renal

La fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS) es causada por virus del género Hantavirus de la familia Bunyaviridae. Hay cuatro hantavirus conocidos que causan HFRS: los virus Hantaan, Seoul, Puumala y Dobrava. HFRS se adquiere por contacto con roedores infectados crónicamente, más comúnmente por inhalación de excrementos de roedores infectados. La fiebre hemorrágica con síndrome renal se caracteriza clínicamente por la tríada de fiebre, hemorragia e insuficiencia renal. La HFRS generalmente consta de cinco fases clínicas consecutivas pero frecuentemente superpuestas: febril, hipotensiva, oligúrica, diurética y convaleciente. Las operaciones del Departamento de Defensa han resultado en el despliegue de personal en Europa y el Sudeste Asiático, áreas endémicas de HFRS, una fiebre hemorrágica viral. Se ha demostrado que el inicio temprano de la terapia con ribavirina intravenosa es un tratamiento eficaz para HFRS. Por lo tanto, es importante iniciar la terapia con base en un diagnóstico clínico compatible con fiebre hemorrágica viral y con antecedentes epidemiológicos de riesgo de exposición al hantavirus. La ribavirina es un análogo de nucleósido (guanosina) con actividad contra una amplia variedad de virus del ácido ribonucleico y del ácido desoxirribonucleico. El mecanismo de acción no está completamente definido. El mecanismo puede estar relacionado con la alteración de los grupos de nucleótidos celulares y de la formación de ARN mensajero viral, pero datos recientes sugieren que el mecanismo de la ribavirina en HFRS puede servir como un mutágeno de virus ARN que da como resultado un error de "catástrofe de extinción", como resultado de incorporación en el genoma del ARN viral.

La ribavirina está autorizada en los Estados Unidos en forma de aerosol para el tratamiento de infecciones graves del tracto respiratorio inferior en niños y en la formulación oral en combinación con interferón alfa recombinante para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C. La formulación intravenosa de ribavirina no está autorizada en los Estados Unidos. IV Ribavirin para el tratamiento de HFRS se usa bajo IND 16,666.

Este es un estudio abierto de fase 2 sobre la seguridad del tratamiento con ribavirina IV en personas con fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS) ingresadas en el 121st Combat Support Hospital, Seúl, República de Corea. El estudio también monitoreará la morbilidad y mortalidad de sujetos con HFRS que son tratados con IV Ribavirin. La población del estudio incluirá a todos los sujetos con un diagnóstico clínico probable o sospechado de HFRS, de al menos 18 años de edad (17 años si es militar activo) pero no mayor de 65 años de edad. Los investigadores tienen la intención de tratar a todas las personas que presenten un diagnóstico tentativo de HFRS (y dentro de los 7 días posteriores al inicio de la enfermedad) y cumplan los criterios de ingreso con un ciclo de 7 días de ribavirina IV y un período de seguimiento de 28 a 60 días después de la primera dosis de Ribavirina. Además del tratamiento con Ribavirin, todos los sujetos recibirán atención sintomática y de apoyo estándar según lo determine el juicio clínico de los médicos tratantes o consultores que manejan la atención del sujeto en el 121 CSH. Potencialmente, se podrían inscribir hasta 50 sujetos en un período de cinco años con una acumulación esperada de 0-5 sujetos por año, pero el número puede ser mayor (10 a 20 personas en un año) si ocurriera un brote de HFRS. Los criterios específicos de inclusión/exclusión/exclusión relativa forman parte del protocolo. Los procedimientos de seguridad requeridos durante los 7 días de tratamiento incluyen monitoreo cardíaco continuo, análisis de laboratorio diarios, exámenes físicos y signos vitales.